新颖抗肿瘤化合物四嗪双酰胺肺靶向修饰及其先导优化研究

十年的研究发现了并首次报道了具有新颖结构的高效抗肿瘤化合物四嗪双酰胺（结构及制备已获得中国发明专利授权），其体外抑瘤IC50为0.5-0.7uM，小鼠口服和腹腔注射毒性LD50分别为5000和325mg/kg，裸鼠荷瘤(人非小细胞肺癌A549)治效试验表明抑瘤率达76.4％。本项目拟采用结构修饰法作为肺靶向手段对其进行肺靶向修饰研究，以减少其毒副作用和延长作用时间。并以其为先导，根据其分子结构特点设计合成系列衍生物60-100个，测定抗肿瘤活性，利用现代分子模型技术，通过系统研究构效关系找出其药效部位；在明确药效团的基础上结合软件计算、分子模拟，参考经典抗癌药效基团，继续设计合成新型四嗪双酰胺衍生物，预期获得2-3个有发展潜力的更高效的活性化合物。该研究从源头上讲是真正意义上的骨架结构的创新，一旦获得更高效活性化合物，将是在四嗪化合物中合理探寻抗肿瘤新化学实体和新药的重要突破和创新。