Girdin通过细胞骨架协调乳腺癌细胞增殖与移行的机制探索

无限制生长与转移是肿瘤的重要特征。以往我们发现Akt的底物Girdin可通过调节微丝促进肿瘤细胞移行。近来实验显示，抑制Girdin则细胞的生长受到抑制。我们将通过Girdin敲减、过表达，以及逆转实验等手段明确其对肿瘤细胞增殖的影响，结合动物实验加以印证，并观察此影响是否受EGF-Akt调节。进一步将阐明Girdin影响细胞增殖的机制是否源于其对细胞周期及细胞分裂的调控。因Girdin可分别结合微管与微丝，推测它能通过微管微丝调节细胞有丝分裂。我们将采取抑制或过表达Girdin，逆转实验及细胞内引入Girdin不同片段等手段，观察这些变化对细胞有丝分裂的影响，验证推测。并观察不同情况下Girdin在细胞内的分布，分析其在细胞骨架层面协调细胞有丝分裂与移行的细节。阐明Girdin同时调节肿瘤细胞增殖与移行的分子机制，既能为丰富肿瘤生物学理论做出贡献，又对指导肿瘤临床治疗有重要的潜在价值。