从分子夹到超分子的配位化学和生物化学基础

合成并表征单核分子夹、双核分子夹和柳叶型分子夹配合物单晶。分子夹结构受金属离子配位几何构型、调控配体脂肪链长短等因素制约。对于单核分子夹配合物，测定其在溶液状态下的表征常数，并进行相关的量子化学计算。由上述各种类型的分子夹构筑结构多样的配位超分子化合物。超分子结构由π- - -π堆积、氢键、O-H- - -π、C-H- - -π、M- - -M、水簇等弱作用或多种弱作用叠加协同构筑，并与分子夹结构之间呈现递变规律。测定化合物对Hela、P388淋细胞、S180肉瘤、AGZY-83a肺腺癌细胞等多种细胞株的体外抑制活性、细胞诱导凋亡能力。以DNA作为靶向药物受体，运用光谱学和晶体学手段研究化合物与之作用机理。很据上述多种生物学表征结果，综合评价化合物的生物活性高低，筛选出性能接近或优于临床顺铂的先导型无机准药物分子3～5个，并建立活性与分子夹结构之间新的构效关系。

项目按研究计划进行，进展顺利，完成了预期研究目标。合成并表征单核配合物调控配体，得到了双核调控配体，已制备出足量的辅助配体；已制备出39个金属配合物单晶（分子夹结构24个），包括： 22个钯配合物单晶和其他金属配合物单晶 17个。发现部分分子夹结构受金属离子配位几何构型、调控配体脂肪链长短等因素制约。苯烷基丙二酸系列分子夹配合物的分子结构和分子之间弱作用方式依赖于调控脂肪链的长短，随着配体脂肪链的增长，配合物弱相互作用逐渐减弱，分子内分子夹的堆积距离越来越小，堆积作用越来越强，配合物水簇逐渐变大。发表学术论文30篇，申请国家发明专利3项。采用荧光法、紫外光谱法和凝胶电泳法测定了部分化合物与核酸D N A 分子的作用机制。成功分离提纯药物作用后癌细胞HL-60、AGZY-83a肿瘤细胞的DNA，并用凝胶电泳技术获得了多个配合物对癌细胞DNA的凋亡现象。很据上述多种生物学表征结果，综合评价化合物的生物活性高低，筛选出性能接近或优于临床顺铂的先导型无机准药物分子3个，并建立活性与分子夹结构之间新的构效关系。上述结果对丰富、拓展配合物结构多样性和评价配合物的生物活性具有积极的作用。