具有新颖结构的rubesanolides A-E的不对称全合成

Rubesanolides A-E were isolated from the leaves of isodon rubescens collected from Longli, Guizhou province, P.R. China. Rubesanolides A and B, diterpenoids bear a novel skeleton with an unprecedented β-lactone group formed between C-9 and C-20. However，rubesanolides C-E are novel abietane diterpenoids, which formed a unique γ-lactone group between C-8 and C-20. Due to these unusual aspects, we were intrigued toward the chemical syntheses of rubesanolides A - E. We intend to apply diversity-oriented synthetic strategies to accomplish the first total syntheses of rubesanolides A-E. Further goals are to investigate the stereo-controlled synthetic tactics toward these complicated natural products as well as the structure-activity relationship (SAR) of them and the corresponding derivatives. The fulfillment of our work would be beneficial for the chemistry community especially for organic synthesis and medicinal chemistry. The application of our work would lay a solid basis for further discoveries of new and potent drug and/or pro-drug molecules.

Rubesanolides A-E是近期从我国贵州龙里地区药用植物冬凌草的叶子中分离得到的二萜类化合物。它们具有新颖的结构。其中rubesanolides A和B是首次发现具有独特的冬凌草烷三环骨架结构，在其分子中还包含一个四员环内酯。而rubesanolides C-E，却是松香烷类二萜，它们含有一个五元内酯环结构。由于该类化合物新颖的结构及良好的生理活性，引起了我们浓厚的合成兴趣。我们拟采取多样性的合成策略，完成对rubesanolides A-E的首次全合成，旨在探索构建该类目标分子结构复杂性的立体调控性全合成策略，进而对该类化合物及其衍生化产物进行构效关系研究。完成此项工作，具有重要的学术意义和实用前景，将对有机合成方法学和药物化学有所贡献，为发现新的有效的药物提供科学依据。

天然产物全合成是有机合成化学的核心，标志着有机化学的发展水平。同时，天然产物的全合成也推动有机化学新反应、新方法、新试剂、新理论和新概念的出现。因此，开展天然产物的全合成，对有机化学学科发展具有重要的学术价值。本项目对药用植物冬凌草中分离出的二萜类化合物Rubesanolides A-E进行了合成探索。我们对Rubesanolide A进行了不对称全合成研究，合成了部分中间体片段。同时，我们还开展了对Rubesanolides A和B的消旋体合成。这些工作为后续个合成打下了良好的基础。.除此之外，高价碘化合物因其反应温和、无毒且反应选择性好而备受关注。该类试剂已经成为有毒的重金属氧化剂和昂贵的有机金属催化剂的有效替代物。因而，我们开展了二乙酸碘苯促进的反应研究。我们实现了二乙酸碘苯促进下1.3-二羰基化合物的单氯化及酮烯醇硅醚制备α-氯化酮的反应。我们还在二乙酸碘苯参与下完成了苯并咪唑酮的合成及N-乙酰氧基-N-芳酰胺的制备。.含氟有机化合物由于其独特的物理化学特性已经大量应用于医药、农药化学和材料科学。因而，人们探索了许多策略用以向有机分子中引入含氟基团。在此，我们通过不对称的Henry反应构筑了含三氟甲基基团的立体中心。其次，我们利用溴二氟乙酸乙酯实现了8-氨基喹啉结构单元上C5位的二氟烷基化。