鹿茸归经靶向调控OA早期软骨形成的分子靶点研究

The damage of articular cartilage is one of the main performance in the process osteoarthritis, our teams recent studies have suggested that results and expectations are not consistent when the Hairy Deerhorn regulate Smad2, 3 molecule of TGF - β/Smads signaling pathways，We infer that Hairy Deerhorn may control multiple targets of the network in the molecular level and biological molecular network，In order to understand and cognize the biological mechanism of overall，we use 2-DE electrophoresis combined with mass spectrometry system technology and cDNA microarray technology to research Channel tropism of Hairy Deerhorn and screening key targets of molecular biological network, We will establish the database, with the help of the application of clustering analysis、correlation coefficient model、 Boolean network model and use the siRNA interference to verify the theory of Channel tropism of Hairy Deerhorn and discuss the key targets of the formation of cartilage，To clarify the essence of Channel tropism of Hairy Deerhorn and the mechanism of molecules network for early OA, to provide new therapeutic targets and theoretical support.

关节软骨的损害是骨关节炎发病过程中最主要的表现之一，我们前期研究结果证实：鹿茸在调控TGF-β/Smads信号通路下游Smad2、3分子时，出现了与预期不一致的结果，我们推断，在分子水平和系统间相互联系的生物分子网络中，鹿茸可能调控了该网络中的多个靶点，为能对此生物发生机制进行整体的理解和认知，我们借助于2-DE电泳结合质谱分析技术和cDNA芯片技术研究鹿茸归经靶向作用及筛选鹿茸调控软骨形成的关键靶点，并通过建立数据库，应用聚类分析、相关系数模型和布尔网络模型及siRNA干扰来验证鹿茸的归经理论和探讨鹿茸调控软骨形成的关键靶基因，以此阐明鹿茸的归经本质及对OA早期软骨形成的生物分子网络靶点调控机制，为中药靶向治疗骨关节炎提供理论基础。

关节软骨的损害是骨关节炎发病过程中最主要的表现之一，我们前期研究结果证实：鹿茸在调控TGF-β /Smads 信号通路下游Smad2、3 分子时，出现了与预期不一致的结果，我们推断，在分子水平和系统间相互联系的生物分子网络中，鹿茸可能调控了该网络中的多个靶点，为能对此生物发生机制进行整体的理解和认知，我们借助于2-DE 电泳结合质谱分析技术和cDNA 芯片技术研究鹿茸归经靶向作用及筛选鹿茸调控软骨形成的关键靶点，并通过建立数据库，应用聚类分析、相关系数模型和布尔网络模型及siRNA 干扰来验证鹿茸的归经理论和探讨鹿茸调控软骨形成的关键靶基因，以此阐明鹿茸的归经本质及对OA 早期软骨形成的生物分子网络靶点调控机制，为中药靶向治疗骨关节炎提供理论基础。我们主要的研究成果包括：1.软骨细胞内的smad2、3、6、7 基因及蛋白的异常表达可能是骨性关节炎发病的重要机制之一; 2.鹿茸通过调控软骨细胞内Smad2、3、6、7 基因及蛋白的表达促进了关节软骨的修复，从而对OA 大鼠起到治疗作用;3.在鹿茸调控软骨细胞内Smads 家族基因和蛋白表达的过程中，除TGF － β/Smad 信号通路外可能还存在其他非Smad 信号通路调控机制发挥作用。4.目前的研究已经发现了一些关键的基因和通路，如Ckm、Tnni2、Myh4、My l1、Mylpf、Casq1、Actn3、S100a8和Ngp基因；凋亡和自噬的信号通路，这些差异基因可能成为骨关节炎的基因治疗靶点。