关于导致三体妊娠发生高危因素的研究

Purpose: In order to further understand the mechanism of trisomy occurred and prevent trisomy occurred, we try to study the high risk factors of trisomy pregnancy.Contents of Research: Contents of Research including two parts: First, the women with reduced ovarian complement in vitro fertilization (IVF) treatment are recruited. 1. Compared to the frequency of trisomy pregnancy between patients and the control group. 2. To understand whether the blood lymphocyte chromosome telomere length in the patients with reduced ovarian complement is the shorter of the control group. 3. The follicular fluid (FF) and discarded eggs are collected. We assess that pH, vascular endothelial growth factor concentration and hormone levels in the follicular fluid affect the oocyte chromosome telomeres. Second, the group include the mother with 21-trisomy and the mother with normal children. In this part, the menstrual history, reproductive history, Ovarian surgery, toxic exposure, leukocyte telomere length, hormone levels in the mother with 21-trisomy and the mother with normal children are investigated. Using Logistic Analysis, we try to find the risk factor of maternal 21-trisomy. .Expected result: 1. To learn the high risk factors of trisomy pregnancy occurs, and find some prediction index of trisomy occurs. 2. To further understand the trisomy mechanism through the Micro environmental change can affect telomere length changes.

摘要：目的：探讨三体妊娠发生的高危因素，为进一步了解三体发生机制和防控三体发生提供科学依据。 研究的内容：1. 探讨因卵巢储备功能下降接受体外受精治疗患者与对照组在三体妊娠发生的频率上是否存在差异，来进一步证实三体发生与卵巢储备功能下降有关；并对其外周血淋巴细胞染色体的端粒长度和血清性激素水平及超声对卵巢储备功能评价结果进行研究，以进一步了解是否卵巢储备功能下降患者的外周血淋巴细胞染色体端粒长度较对照组短；同时探讨卵泡液的PH值，性激素水平，和血管内皮因子含量，对卵细胞染色体端粒缺失的影响。从而进一步了解卵巢储备功能下降导致三体发生的机制。2. 对生育过三体儿妇女是否存在卵巢储备功能下降的表现进行调研，从这些临床表现和检测结果中找到一些指标做为预警三体妊娠发生的指标。预期结果：可以使我们更加深入了解导致三体妊娠发生的高危因素和发病机制，并找到一些预测三体发生的指标。

研究背景：.胎儿染色体三体是导致自然流产和生育畸形儿的重要原因之一，多项研究表明三体妊娠发生可能与卵巢储备功能下降有关。每个个体卵泡池大小存在明显差异，决定卵泡池大小的重要因素之一是卵母细胞染色体端粒的长度。染色体端粒长度决定细胞的寿命和增殖能力。如果一个个体卵母细胞染色体端粒长度较短，在胚胎发育早期，卵母细胞的分裂和增殖较早停止，因此可导致其卵泡池相对较小，另外染色体端粒变短，可影响染色体自身的稳定性，在细胞分裂时，易形成非整倍体细胞。基于以上研究结果，本研究探讨卵巢储备功能变化与三体妊娠的关系。.主要研究方法：.采用病例对照研究的方法，将所获数据进行逻辑回归分析，通过分析发现致病高危因素。.本研究内容:.1.有非整倍体妊娠病史妇女与生育正常儿妇女在卵巢储备功能相关指标上可能存在差异。.2.卵泡液中激素水平与非整倍体发生存在一定关系；卵泡液中激素水平对卵母细胞端粒长度可能有影响.3.比较生育21-三体家系染色体端粒长度与生育正常儿家系染色体长度是否有存在差异。.研究结果：.1.在对77例有三体妊娠病史的妇女的研究中显示，月经不规律与三体妊娠发生存在关联（OR=5.596；95%CI1.921-17.196，P=0.003）；在三体妊娠组中，有盆腔手术史患者的比率（11.7%）高于对照组（3.7%），但差异无统计学意义。.2.在卵泡液中激素水平与三体妊娠相关性研究中发现，卵泡液中FSH浓度和非整倍体发生存在关联（OR=1.300,95%CI 1.091-1.548,P=0.003);获卵数与非整倍体发生存在关联（OR=1.179,95%CI 1.070-1.299,P=0.001）。.3.对40个21-三体家系进行了额外21号染色体来源分析，其中有33个家系有额外21号染色体来源信息，在这33个家系中91%的额外21号染色体来源于母亲。在对30个母源21-三体家系研究中发现不论21-三体胎儿还是母亲与正常胎儿及母亲相比染色体端粒长度均偏短。.4.在有非整倍体妊娠病史的妇女外周血中AMH浓度明显低于相应年龄妇女，差异有统计学意义。.这一研究结果显示，卵巢储备功能与三体发生存在相关性，对于准备妊娠妇女进行卵巢储备功能评价，对三体妊娠发生的高危因素进行分析；将有助于预防和减少三体妊娠的患儿的出生有重要意义。