精氨酸酶的定点乳糖化用于精氨酸血症的酶替代疗法

高精氨酸血症是由于肝脏内精氨酸酶的活性丧失或降低而引起的遗传疾病。患者难以降解精氨酸而引起体内累积过多的精氨酸，氨等。这会引发严重的神经系统变化，导致痴呆或死亡。到目前为止尚未有有效精氨酸血症疗法。.由于精氨酸酶在正常个体内大量表达在肝脏细胞里，本课题设想通过分子生物学的定点突变和与与有机化学反应相结合将乳糖探针连接到精氨酸酶表面的特定氨基酸上。利用肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体识别含有乳糖的糖蛋白的特性，把乳糖化的精氨酸酶，或连接乳糖化精氨酸酶的纳米颗粒吸附在肝脏细胞表面，然后通过受体的内吞作用进入细胞。我们将研究连接乳糖探针的精氨酸酶的合成、制备、表征，以其与肝脏细胞的相互作用。最后研究连接乳糖探针的精氨酸酶在小鼠体内的分布，以及进入肝脏的数量。精氨酸酶进入细胞后，将代谢精氨酸产生尿素，降低精氨酸含量以达到对精氨酸血症的缓解或根治。本课题的成功以对治疗精氨酸血症有重要医疗前景和现实意义