糖尿病肾病中足细胞的去分化及BMP7的拮抗作用

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，是导致终末期肾衰的重要原因。其中足细胞的损伤对蛋白尿的形成，肾小球的硬化起到了重要的作用。动物实验显示糖尿病肾病的大鼠肾脏骨形态形成蛋白7（BMP7）的表达显著下调，基因重组BMP7治疗对维持糖尿病肾病大鼠的肾脏正常结构和功能有重要作用。足细胞是正常肾小球中唯一能分泌BMP7，同时又具有BMP7受体的细胞。本课题拟通过体外培养小鼠足细胞及糖尿病肾病小鼠体内动物实验，观察糖基化产物能否引起足细胞分化的异常（去分化和/或转分化）,而导致肾小球滤过屏障的损伤。在此基础上使BMP7基因沉默或过渡表达，观察其对足细胞表型的保护作用，并观察其是否通过Smad信号途径发挥作用。从而探讨糖尿病肾病发病过程中足细胞损伤的机制及BMP7的肾脏保护作用机理，为糖尿病肾病的防治提供新观念。