micRNA及其相关基因遗传变异与胃癌发生发展和预后的关系

miRNAs是一类非编码小分子RNA，研究表明，miRNA可能通过类似癌基因、抑癌基因等方式调控肿瘤的发生、发展和转归过程。本课题基于前期胃癌miRNAs芯片结果并筛选出6条差异表达显著miRNAs，应用生物信息学方法预测差异表达miRNAs的靶基因，通过数据库筛选miRNAs及其靶基因功能区域多态性位点，运用分子流行病学方法，探讨miRNAs及其靶基因多态性与胃癌遗传易感性及生存的关联性，并分析基因-基因、基因-环境交互用，为寻找胃癌发生发展及预后的生物标志物，并为今后胃癌的预防、治疗、新药研发提供重要参考。

miRNA是一类非编码小分子RNA，研究表明，miRNA可能通过类似癌基因、抑癌基因等方式调控肿瘤的发生、发展和转归过程。本课题基于前期胃癌miRNAs芯片结果并筛选出6条差异表达显著miRNAs，筛选这些miRNAs本身及其靶基因结合区域的多态性位点，运用分子流行病学方法，探讨miR-196A2 rs11614913 (T > C)、miR-29c rs2427377（T > C）及miRNA靶基因结合区域的15个SNPs与中国人群胃癌遗传易感性及生存的关联性。结果发现，miR-196A2 rs11614913位点，以携带TT者为参照，携带CC基因型者可显著降低罹患胃癌的风险，且携带CC基因型的胃癌患者的死亡风险也显著低于携带TT基因型，在非贲门癌中携带CC基因型者死亡风险仅为0.57（95% CI = 0.40-0.83）；miR-29c rs2427377位点，携带C基因型罹患胃癌的风险显著低于携带T基因型，在贲门癌中保护作用更显著，该位点遗传变异与胃癌预后无显著相关；在15个miRNAs与其靶基因结合区域多态性位点研究中，发现miR-103/107靶基因PMCA2 rs14154（C > G）位点基因分布与胃癌发生易感性显著相关，以CC基因型为参照，CG基因型罹患胃癌的风险显著下降；miR-148a的靶基因SCRN1 rs6976789（C > T）位点，相对于CC基因型，携带CT基因型者可增加罹患胃癌的风险；miR-29c靶基因MAPKSP1 rs11944405(T > C)位点，相对于TT基因型，TC基因型可降低罹患胃癌的风险；miR-148a靶基因PDYN rs2235749（A > G）位点，以携带AA基因型为参照，携带AG基因型的胃癌患者死亡风险增加（1.24，95% CI = 1.01-1.53）。miR-196A2 rs11614913、miR-29c rs2427377、PMCA2 rs14154、SCRN1 rs6976789及MAPKSP1 rs11944405与中国人群胃癌的发生风险显著相关，miR-196A2 rs11614913及PDYN rs2235749与中国人群胃癌的生存预后显著相关。