强迫障碍疗效差异的脑网络机制及与5羟色胺系统基因的关系

Obsessive-compulsive disorder（OCD） is a severe, chronic psychiatric disorder with highly heterogeneity, varied symptoms and efficacy to different treatments. Medication of OCD usually requires larger dose and longer course of treatment than usual. A large part of patients shows resistant to medication and psychotherapy. The mechanism of OCD is considered correlated with abnormal brain circuits. However, the exact mechanisms and impact of the drug and psychological treatment on neural circuits remain unknown, as well as the relationships between the different obsessive-compulsive symptoms with different treatments. It is important to understand the neural mechanisms of successful treatment and predict the effect of different treatments in future researches. This project intends to collect diagnosed OCD patients and normal controls. A pharmaimagegenomic strategy is used in this prospective observational study over 24 weeks. The patients will be treated with medication (serotonergic drugs) or behavioral therapy. Then the symptoms, treatment efficacy and the structure and function of magnetic resonance imaging (MRI) will be followed-up. This project aims to explore brain mechanisms of different clinical symptoms, to understand the mechanism of the brain structural and functional network with different treatment efficacies. Combined with genetic methods, we also wanted to analyze the relationship between differences in efficacy and serotonin system genes, as well as genetics background of treatment-related brain network changes. Based on these analyses, we hope to identify the possible combined gene-imaging predictors of the efficacy and to facilitate the development of individualized treatment of OCD.

强迫障碍（OCD）是严重慢性致残性精神疾病，其病因复杂不明，临床表现多样，现有治疗方法疗效不完全，药物治疗所需剂量较大、疗程较长，相当一部分患者对药物及心理治疗抵抗。OCD的机制与脑神经环路异常有关，但药物以及心理治疗对神经环路的影响、机制，不同症状与治疗的关系均不明确，理解OCD治疗成功的神经机制和预测不同治疗效果的研究成为未来研究的重点。本项目为前瞻性研究，应用药理影像遗传学策略，拟对确诊的OCD患者进行24周药物（5-羟色胺能药物）或行为治疗，随访患者症状、疗效、结构和功能磁共振，同时随访正常对照基线和24周的磁共振。探索不同强迫症状以及药物疗效差异的脑结构和功能网络机制，比较不同治疗方法对脑网络的不同影响；同时结合分子遗传学技术，分析疗效差异与5-羟色胺系统相关基因的关系，及治疗相关脑网络改变的遗传背景，寻找可能的影像和遗传相结合的疗效预测指标，为发展OCD个体化治疗提供依据。

强迫障碍（OCD）是严重慢性致残性精神疾病，现有治疗方法疗效不一，其机制与脑环路异常有关，但药物以及心理治疗对神经环路的影响以及机制未阐明，为理解OCD疗效相关的神经机制，本项目纳入126例诊断明确强迫障碍患者，进行药物及心理治疗，完成了治疗24周的随访观察，同时比较了患者不同治疗前后的脑网络异常，探讨不同治疗方案的特征性脑网络变化，及疗效相关的遗传学背景进行了研究，获得的主要结果如下：.①对强迫症患者的异常脑网络、脑功能进行了研究，发现OCD患者的OCD患者胼胝体体部和胼胝体膝部FA值减小；同时患者组和健康对照组均存在小世界属性，但患者组小世界属性显著减低，全局效率显著增高；患者组较健康对照组存在广泛脑区VMHC值明显降低；通过对患者脑影像学指标的机器学习研究发现使用DTI指标区分OCD患者和健康对照的效果比使用其他结构MRI特征更佳。.②比较了药物治疗与脑结构和功能的关系以及治疗前后的脑网络改变：发现未治疗患者胼胝体体部或膝部的脑白质FA值与Y-BOCS总分、强迫思维评分、强迫行为评分存在显著相关性；但未服药与服药组之间全脑VMHC值没有明显差异；病例组经舍曲林治疗12周末与其基线的ReHo脑图相比，左侧颞上回的ReHo增强；右侧额下回的ReHo减弱。但经舍曲林治疗无效的患者加用行为治疗后，与行为治疗前比较，未发现明确的ReHo异常。因此，患者的某些脑区结构改变可能与后期药物疗效相关，影像学改变有发展为疗效指标的可能，而心理治疗则可能需要更长时间来显现这种变化。.③探索了不同基因背景对脑功能的影响，以及对治疗效果的影响：与正常对照比较，未服药患者右背外侧额上回、右楔叶、小脑、峰嘴处灰质体积明显减小，FKBP5基因对抑郁症人群大脑灰质体积影响主效应是右梭状回、内侧和旁扣带脑回、左枕中回。药物疗效相关的大脑灰质体积改变主效应是左侧丘脑、右角回；FKBP5基因与疗效交互作用对强迫症大脑灰质体积影响交互效应是左丘脑、右颞中回。针对FKBP5基因和脑皮层厚度的多元分析显示，C纯合子基因多态性与疗效在左侧21区存在弱交叉影响（p=0.054）。这些结果提示了与疗效相关的影像学改变存在一定的遗传学基础。.总的来说，本研究初步了解了治疗对OCD患者神经网络或环路的影响，以及治疗有效及无效的神经机制，可能为发展疾病的个体化治疗策略提供一定的依据。