细胞外ATP系统与高血压及动脉硬化关系的前瞻性遗传学研究

高血压与动脉硬化是严重的心血管疾病状态，也是导致脑卒中，心肌梗死的主要原因。细胞外ATP系统是肾小管与肾小球反馈调节的主要信号系统，可能影响水盐代谢，并与高血压及动脉硬化发病有关。细胞外ATP系统的主要生物活性物质ATP与腺苷代谢迅速，难以通过测定体液中这些物质的浓度进行传统的病理生理学研究。但该系统包括若干非常重要的代谢酶和介导ATP或腺苷生物学活性的受体，通过研究与ATP系统代谢酶及受体的基因变异，开展ATP系统与高血压、动脉硬化关系的前瞻性遗传学研究是研究ATP系统在心血管调节及发病过程中作用的最可行方法。本研究将在已建立综合血压表型及多种血管表型的6000例自然人群样本中前瞻性地探讨细胞外ATP系统基因变异在高血压、动脉硬化发病中的作用。

高血压是遗传与环境、生活方式等因素长期相互作用而发病的慢性疾病。本研究选择6000例自然人群样本，建立综合血压表型以及与血压调节相关的各类中间表型，进行长期前瞻性观察研究，探讨细胞外ATP代谢相关蛋白等调节水盐代谢遗传因素与环境因素相互作用对高血压发生发展的影响。在项目执行过程中，顺利完成了超过6000例人群样本的全部现场调查、随访以及实验室研究工作，积累了大量血、尿、DNA等生物样本，建立了大量表型与基因变异的数据库，为进一步开展高血压发病机制相关研究奠定了坚实基础。撰写、发表标注课题资助的英文学术论著30篇，在这些文章中报告、交流了与水盐代谢相关的多个基因变异位点，以及影响高血压发病及预后有关的多种环境与生活方式因素，从而进一步提高并深化了对高血压发病机制的认识。通过执行本课题，培养了博士、硕士研究生9名；项目负责人以及课题组成员进一步获得了国家与上海市研究项目支持；项目负责人在国内外的学术影响力显著提升，担任高血压领域影响因子最高的专业杂志Hypertension副主编，以及中国高血压联盟候任主席和国际高血压学会执委。