金牛七及同属“七药”中新酰胺生物碱的分离、合成及抗肿瘤活性研究

生物碱为许多重要药用植物的有效成分，是天然产物的主要研究对象，以酰胺型存在于植物中的生物碱多具生物活性，是极具研究和开发价值的天然产物。本项目拟采用半仿生-酶法提取，阳离子交换树脂、制备柱色谱等技术分离，MS、IR、UV、1DNMR、2DNMR、X-ray等谱学方法表征陕西民间七药中四梁八柱的重要组成药物金牛七及同属七药铁牛七、羊角七、网子七等天然药用植物中含有的酰胺型生物碱类成分，阐明本类生物碱的结构特征及分布规律，并从细胞及分子水平研究其抗肿瘤活性；同时，合成我们前期已从金牛七中得到的两个结构新颖的酰胺型生物碱及其类似物，表征其化学结构，考察合成的化合物对人白血病HL-60、K562及人肝癌HepG2等肿瘤细胞生长的抑制作用，初步阐明其构效关系。本项目的开展不仅可丰富酰胺型生物碱的结构类型，获得结构多样性的酰胺型生物碱，且为阐明酰胺型生物碱与抗肿瘤活性的初步关系有重要理论意义。

生物碱是许多重要药用植物的有效成分，是天然产物的主要研究对象。半仿生-酶法因其模拟人体环境，具有低温，无污染，不破坏天然产物中有效物质等优点而受到人们的青睐，本课题组建立了一套半仿生-酶法提取中草药中总生物碱的最佳方法，并将此方法加以推广。“陕西七药”是秦巴山区药用植物的主要组成部分，民间用于治疗多种疾病且疗效卓著。本课题对“七药”中的金牛七、捆仙七、拐枣七及网子七进行了化学成分研究，共得到82个单体化合物，其中生物碱29个，新化合物8个，均为生物碱。对分离得到的单体化合物进行抗肿瘤活性研究或者抗菌活性研究，最终筛选得到活性单体4个，均具有良好的抗肿瘤活性或者抗菌活性，并对其活性机制进行了初步探索。此外，对前期从金牛七中分离得到的一个小分子酰胺生物碱进行了化学全合成，体外活性实验研究表明，此化合物具有显著的抗肝癌细胞活性，能够通过线粒体途径诱导肝癌细胞凋亡，为潜在的新型抗肿瘤药物。