藏药桃儿七抗肿瘤多药耐药活性成分、构效关系及作用机制研究

影响恶性肿瘤化疗的主要问题是肿瘤产生多药耐药性，约90％以上肿瘤患者的死亡与耐药性的产生有关，P-糖蛋白的高表达是导致多药耐药的重要原因之一，因此，发现、发明具有抗肿瘤多药耐药的新药具有重要意义。桃儿七为藏族习用药材，我们研究发现桃儿七的提取物及其鬼臼素类新衍生物YB-L1EPO等具有显著的抗多药耐药活性，尤其重要的是YB-L1EPO抗肿瘤活性高于VP-16 近100倍，而上市药VP-16则无抗多药耐药的活性，研究桃儿七抗多药耐药的活性部位，将有利于扩大其药用范围；追踪其活性成分有助于先导化合物的发现；对鬼臼素类基本母核的结构改造一直是国外关注的热点，并不断有新药进入临床研究，将其鬼臼素类母核衍生化，选择、引入具针对抑制P-gp表达功能基团，片断，使目标化合物具有抗多药耐药活性。探讨其作用机制，为研制一类新药开发奠定重要基础。该设计思想具有原创性，并具有独立的知识产权，具有良好的市场前景。