乳腺癌中BRCC2基因的功能分析

用信息生物学的手段我们现了与乳腺癌预后密切相关11q24.1染色体缺失，进一步推测此区域内BRCC2是一个可能的新型抑癌基因。我们首先用乳腺癌原发肿瘤标本通过对11q24.1杂合子丢失而验证信息生物学分析的正确性；进一步分析BRCC2基因的突变及甲基化情况，并提取RNA用Real-time PCR分析BRCC2的mRNA表达，以阐明BRCC2基因在乳腺癌中失表达的分子机制；采用乳腺良、恶性细胞系，应用基因转染或shRNA等手段分析BRCC2基因对乳腺癌细胞诱导转化、增殖、浸润、转移的影响，并通过动物模型加以验证；用有详尽临床预后信息的乳腺癌组织芯片评价BRCC2基因的临床应用价值。本课题的研究结果有助于深入理解11q24.1缺失及BRCC2基因灭活在乳腺癌发生、进展、转移中的作用及其临床预后价值，同时可为预防及治疗乳腺癌药物的开发提供新的靶点。

用信息生物学的手段我们发现了与乳腺癌预后密切相关11q24.1染色体缺失，进一步推测此区域内BRCC2是一个可能的新型抑癌基因。我们首先用乳腺癌原发肿瘤标本通过对11q24.1杂合子丢失而验证信息生物学分析的正确性。采用乳腺癌细胞系，应用基因转染或者shRNA等手段证实了BRCC2基因可以抑制乳腺癌细胞的增殖、浸润和转移，并通过动物成瘤模型验证了体外研究的发现。乳腺正常组织、增生、不典型增生、原位癌、浸润癌组织芯片评价BRCC2基因的表达，发现BRCC2表达从正常组织、增生、不典型增生、原位癌到浸润癌组呈现逐渐降低的趋势，表明其在乳腺癌的癌化、进展中发挥重要作用。本课题的研究结果有助于深入理解11q24.1缺失及BRCC2基因灭活在乳腺癌发生、进展、转移中的作用及其临床应用价值。BRCC2可能会成为预防及治疗乳腺癌的新靶点。