葛根丹参抗动脉粥样硬化形成和斑块脱落的协同作用机制

本项目以葛根丹参抗心脑动脉粥样硬化协同增效的临床实践和相关药理研究为基础，开展两药合用抑制动脉粥样硬化斑块形成和稳定动脉斑块作用的研究。通过高脂饮食、球囊损伤、人野生型p53基因斑块局部转染、药物触发等手段建立动脉粥样硬化稳定斑块动物模型和易损斑块动物模型；从汤剂煎液、有效部位和有效单体三个层次比较葛根丹参单味药与配伍药对的作用差异；从脂质代谢、内皮损伤、抗炎、细胞外基质稳定等抑制AS形成因素和稳定AS动脉斑块两个方面研究葛根丹参配伍增效作用和有效物质；应用现代析手段研究葛根丹参配伍效应成分群的协同溶出；从基因报告系统、端粒体长度变化等角度探讨葛根丹参稳定AS斑块协同增效的分子机制和有效物质。对阐明中药配伍抑制AS形成和稳定AS动脉斑块机制，为临床治疗提供实验依据具有重要意义。

本课题通过建立评价中药抗易损斑块作用的动物模型，从脂质代谢、内皮损伤、抗炎等抑制AS形成因素和稳定AS动脉斑块两个方面研究葛根-丹参的配伍增效作用，发现葛根丹参组方配伍具有一定的调节脂质代谢、减少脂质斑块形成，抗动脉粥样硬化的作用，该作用可能是葛根丹参配伍防治动脉粥样硬化的药理学基础；同时发现，葛根丹参组方配伍具有一定的改善血管内皮功能，抗脂质过氧化物进一步损伤血管内皮、保护血管内皮功能和结构的作用；且其调节脂质代谢、抗脂质过氧化，保护血管内皮细胞功能，抗动脉粥样硬化的作用，尤以组方配伍的乙酸乙酯部位作用最为明显；对其机制研究发现，葛根丹参抗动脉粥样硬化配伍是通过① 改善脂质代谢② 抗脂质过氧化③ 减少炎症因子的释放④ 有效保护血管内皮细胞等几个环节来实现的。应用现代化学分离分析手段研究葛根-丹参效应成分群的协同溶出发现：葛根丹参配伍后主要效应成分尤其是葛根素含量较配伍前含量有所增加，表明配伍有助于葛根丹参部分效应的溶出，为进一步深入揭示葛根-丹参对药相须配伍协同增效的研究打下基础。