基于分子影像的SSTR、FGF-23在肿瘤性骨软化症发病机制中的作用研究

Somatostatin receptor imaging is able to locate the causative tumor of tumor-induced osteomalacia(TIO), there are still some cases of false negative results.The aim of the study is to detect the expression of Ki-67, FGF-23,SSTR2 and microvessel density in the causative tumours of patients by immunohistochemistry and Western blotting. Correlations between these influencing factors, such as serum FGF-23 level and other various biochemical markers, bone metabolism , expression of Ki-67, FGF-23,SSTR2 and microvessel density in the causative tumours, and 68Ga-DOTATATE and 18F-FDG PET/CT imaging will be analyzed,and the divergence of these affecting factors in every different Imaging results group will be compared. Then the study shows that FGF-23 and SSTR2 play important roles in the pathogenesis of TIO and some correlation between them and the degree of malignancy, recurrence and prognosis. This study attempts to explain the reason of different results in molecular imaging and its clinical significance at the molecular level, and further improve the diagnostic efficiency of TIO.

生长抑素受体显像能够特异性的定位肿瘤所致骨软化症（TIO）的致病肿瘤，仍有部分病例为假阴性结果。本项目旨在应用免疫组化技术和蛋白质印迹法研究TIO的致病肿瘤组织的Ki-67指数、SSTR2和FGF-23、微血管密度的表达状态及其相互关系；与TIO患者血清FGF-23及其他各种生化指标、骨代谢、多种分子影像结果，如68Ga-DOTATATE和18F-FDG PET显像等的相关性分析；并比较其在不同显像结果组的差异；从而明确SSTR2和FGF-23在TIO的发病机制中的重要作用，及其与肿瘤恶性程度、复发及预后的相关性。从分子水平解释分子影像呈现不同结果的原因及其临床意义，进一步提高分子影像技术对TIO的临床诊断效能。

生长抑素受体显像能够特异性的定位肿瘤所致骨软化症(TIO)的致病肿瘤，仍有部分病例为假阴性结果，肿瘤的定位诊断比较困难。本项目旨在研究TIO的多种功能和解剖影像诊断技术，应用免疫组化技术研究TIO致病肿瘤组织的Ki-67指数、SSTR2和FGF-23等的表达状态，探讨影像诊断技术与肿瘤组织免疫组化、患者其他血清学指标的相关性，从分子水平阐述TIO的发病机制，解释分子影像呈现不同结果的原因及其临床意义，进一步提高分子影像技术对TIO的临床诊断效能。本研究建立了68Ga-DOTATATE PET/CT显像诊断TIO致病肿瘤的标准操作规范，该操作规范可以推广应用。本课题纳入TIO病例172例，完成了68Ga-DOTATATE PET/CT显像、病灶部位的CT、 MRI或超声等，部分患者行18F-FDG PET/CT显像、全身骨显像、99mTc-MIBI全身显像等，完成了多种分子影像诊断技术的对照研究。68Ga-DOTATATE PET/CT显像诊断定位TIO致病肿瘤的敏感性、特异性和准确性分别为90.7%、95.5%和91.3%，是临床首选的定性和定位TIO致病肿瘤的影像诊断方法，明显优于其他的功能和解剖影像诊断技术。肿瘤组织对68Ga-DOTATATE的摄取与病灶大小、部位、术前血清P、ALP和1,25,(OH)2,D3的水平、肿瘤病灶的Ki-67指数不具有相关性。18F-FDG PET/CT显像诊断定位TIO致病肿瘤的敏感性、特异性和准确性分别为36%、100%和47.5%。99mTc-HYNIC-TOC显像显像诊断定位TIO致病肿瘤的敏感性、特异性和准确性分别为38.1%、88.2%和44.4%。解剖影像诊断技术（CT、MRI、X线和US）联合显像诊断TIO的敏感性、特异性和准确性分别为65.3%、81.8%和67.4%。通过对肿瘤病灶的免疫组化染色，发现所有肿瘤组织均表达FGF-23和SSTR2，从分子水平阐释了针对SSTR2的特异性功能显像68Ga-DOTATATE PET/CT显像阳性的机制，并阐释了TIO的发病机制，证实了FGF-23是肿瘤分泌的调磷因子，其在TIO的发生发展过程中，起到主导作用。有望探讨研发针对FGF-23的分子探针，以进一步提高TIO的诊断和治疗水平。