CRABPII-FABP5稳态与颅咽管瘤细胞诱导分化关系的研究

颅咽管瘤是最常见的颅内肿瘤之一，可致患者失明、终身激素紊乱等。治疗以显微手术切除为主，由于肿瘤常和重要神经血管粘连，全切除后病员常生存质量低下；而不全切除常致肿瘤复发，辅助放疗具有不可忽视的副作用，目前化疗效果则不确切。因此，有必要研究辅以手术治疗的新化疗方案。国外学者及我们前期研究发现颅咽管瘤是分化不完全的异质性多型性肿瘤，诱导分化和促进调亡是目前治疗分化不完全肿瘤的基本策略，最为典型的是维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒白血病。维甲酸对肿瘤的作用由胞内维甲酸结合蛋白II（CRABPII）和脂肪酸结合蛋白5 （FABP5）稳态决定，在CRABPII相对表达较高的状态下，维甲酸就能促进肿瘤分化而抑制肿瘤。我们预实验发现CRABPII在颅咽管瘤组织中有较高表达，拟进一步了解颅咽管瘤细胞中CRABPII-FABP5稳态的情况和维甲酸对该肿瘤的作用，旨在探索新的治疗措施，改善颅咽管瘤患者的不良预后。

本课题研究显示：1.FABP5 在釉质型颅咽管瘤表达显著高于乳头型，且两型复发组表达均显著高于原发组(p<0.05)。CRABPII在釉质型中表达显著低于乳头型，且两型复发组表达均显著低于原发组(p<0.05)。FABP5/CRABPII蛋白比值釉质型明显高于乳头型，复发组明显高于原发组(p<0.05); 2. 组织块法和酶消化法所建立的颅咽管瘤原代细胞培养，在生长曲线和代谢活性方面类似，组织块法成功率相对较高，方法简便，细胞形态舒展自然，有利于形态学研究; 3. 药理浓度维甲酸对颅咽管瘤细胞生长和代谢均具有抑制作用，且该作用随着浓度的增加而增强(p<0.05)，该抑制作用和维甲酸诱导细胞凋亡有关; 4.药理浓度维甲酸可提高体外颅咽管瘤细胞CRABPII水平，降低FABP5和NFκB水平(p<0.05)。因此，本研究采用细胞/动物实验探索了FABP5/CRABPII表达与颅咽管瘤生物学行为的关系,并利用全新方法建立颅咽管瘤细胞系，为维甲酸辅助治疗颅咽管瘤提供了实验依据。