以聚肽类抗生素硫链丝菌素和阿嗪霉素结构衍生为导向的突变生物合成研究

硫链丝菌素是由链霉菌 Streptomyces laurentii ATCC31255、Streptomyces azureus ATCC14921、Streptomyces hawaiiensis ATCC12236 产生的对多种耐药性的条件致病菌具有极强的杀伤作用的聚肽类抗生素。阿嗪霉素是由链霉菌Streptomyces sahachiroi NRRL2485产生的能够诱导DNA链间交联从而引起肿瘤细胞死亡的聚肽类抗生素。它们复杂的分子结构相对与化学合成是一个巨大的挑战，基于硫链丝菌素和阿嗪霉素复杂的化学结构和良好的抗菌活性，我们拟通过对已经克隆到的硫链丝菌素和阿嗪霉素总基因簇进行体内基因中断以获得硫链丝菌素和阿嗪霉素的基因中断突变株。依据突变生物合成的原理合成结构多样性的硫链丝菌素和阿嗪霉素的衍生物并对其进行生物活性测试，以期发现和发展结构稳定、活性更好的抗生素药物。