瞬时感受器电位辣椒素受体1型（TRPV1）参与皮质发育障碍致痫过程的研究

皮质发育障碍（MCDs）是儿童难治性癫痫的主要病因之一，但其致痫机制尚不清楚。最新的研究提示，瞬时感受器电位辣椒素受体1型（TRPV1）可能与神经元的异常放电有关。我们的研究发现：TRPV1在MCDs病灶内表达上调，且特异性高表达于MCDs内的致痫细胞-"异构神经元"。据此，我们推测：TRPV1的激活可能是MCDs痫样放电的"点燃"因素之一。本项目拟以MCDs临床标本和TRPV1基因敲除的MCDs动物模型为研究对象，综合运用形态学、分子生物学和神经电生理学等技术，探讨：①TRPV1及其内源性激动剂在MCDs病灶中的表达与分布；②TRPV1对MCDs内神经元的电活动、递质分泌和突触传递的影响；③TRPV1对MCDs模型动物癫痫发作的脑电和行为的影响。弄清上述问题，将有助于认识TRPV1在癫痫发作中的作用，初步阐明TRPV1与MCDs所致难治性癫痫间的关系，为进一步的抗癫痫研究提供理论依据。

皮质发育障碍（MCDs）是儿童难治性癫痫的主要病因之一，但其致痫机制尚不清楚。最新的研究提示，瞬时感受器电位辣椒素受体1型（TRPV1）可能与神经元的异常放电有关。本项目以MCDs临床标本和TRPV1基因敲除的MCDs动物模型为研究对象，综合运用形态学、分子生物学和神经电生理学等技术，首次发现：①TRPV1及其内源性激动剂在MCDs病灶中的表达上调，且特异性高表达于MCDs内的致痫细胞—“异构神经元”；②激活TRPV1可增加MCDs所致癫痫发作的易感性、发作频率及发作总时程。以上结果初步证明了我们提出的“TRPV1的激活可能是MCDs痫样放电的“点燃”因素之一”假说，将有助于认识TRPV1在癫痫发作中的作用，初步阐明TRPV1与MCDs所致难治性癫痫间的关系，为进一步的抗癫痫研究提供了理论依据。