转录因子Znf191敲除小鼠纯合子致死的分子机制研究

生物基因表达的时空特异性是后基因组学时代的中心任务之一，而转录因子在基因表达调控起着主要作用。含SCAN结构域的C2H2型转录因子是近年来才被发现的一个锌指蛋白亚家族，我们的结果表明人ZNF191基因在肝癌中上调表达。而Znf191敲除小鼠的纯合子为致死型。因而我们希望能阐明这些现象的分子机制。首先用EMSA实验在体外确立ZNF191蛋白的DNA特定结合序列，以生物信息学方法从小鼠和人基因组中找出所有含有这些调控序列的基因。从Znf191小鼠敲除模型和稳定细胞株的芯片实验，CHIP实验和生物信息学分析，获得受Znf191蛋白调控的基因。分析体内外实验所得基因的一致性，并将它们分类，研究这些基因与机体和细胞的生长和发育的相关性，从而初步得出Znf191的小鼠敲除模型中纯合子致死的分子机制和作用模式。这样为进一步研究它与肝癌的关系，及对揭示SCAN家族蛋白的转录调控模式有重要科学价值。