雌激素对十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐转运蛋白的调节及机制

Peptic ulcers, especially duodenal ulcer, are common alimentary diseases with high prevalence. The studies from epidemiology showed that the prevalence of duodenal ulcer in women is markedly lower than that in men, but the reason for these sex differences is not clear. Duodenal mucosal bicarbonate secretion is currently accepted as an important protection factor for duodenal mucosa against peptic-induced duodenal mucosal damage. Our recent study demonstrates for the first time that estrogen regulates human duodenal bicarbonate secretion, which could reduce the risk for duodenal ulcer in women and contribute to sex differences in the prevalence of duodenal ulcer. However, the mechanisms whereby estrogen regulates duodenal mucosal bicarbonate secretion is not clear. Duodenal mucosal bicarbonate secretion is mediated by bicarbonate transport protein in duodenal mucosal epithelial cells, which plays important role in controlling duodenal mucosal bicarbonate secretion. Therefore, in the present study, we aim to investigate the effect of estrogen on bicarbonate transport proteon expression and function in duodenal mucosal epithelial cells, and elucidate the mechanisms whereby estrogen regulates duodenal mucosal bicarbonate secretion, which contributes to open new therapeutic strategies for duodenal ulcer.

消化性溃疡是消化系统的常见病、多发病。 十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌是防止十二指肠粘膜损害的重要保护因素。流行病学的研究表明女性十二指肠溃疡的发生率明显低于男性，但女性十二指肠溃疡发生率低的原因一直不清楚。我们最近的研究揭示雌激素对十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌的调节是女性十二指肠溃疡发生率低的主要原因。但雌激素调节十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌的机制不清楚。十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌主要由十二指肠粘膜上皮细胞的碳酸氢盐转运蛋白进行的，十二指肠粘膜上皮细胞的碳酸氢盐转运蛋白在十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌的调控中起着重要的作用。因此，在本课题中，我们主要研究雌激素对十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐转运蛋白的影响及其机制，阐明雌激素影响十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐分泌的机制，阐明雌激素在防止十二指肠粘膜损害发生中的作用及机制，为十二指肠粘膜损害的预防和探索新的治疗方法提供理论依据。

流行病学的研究表明，女性十二指肠溃疡的发生率明显低于男性，但女性十二指肠溃疡发生率低的原因一直不清楚。十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌是防止十二指肠粘膜损害的重要保护因素，但雌激素影响十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌的机制不清楚。十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌除了受神经体液因素的影响外，十二指肠粘膜上皮细胞的碳酸氢盐转运蛋白在碳酸氢盐分泌的调控中也起着重要的作用，我们将进一步研究雌激素对十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐转运蛋白的影响及其机制。我们通过研究青年男性、青年女性和绝经期后女性、以及女性月经周期的不同时期十二指肠粘膜上皮细胞的碳酸氢盐转运蛋白CFTR、SLC26A3和SLC26A6的表达和功能活性，研究小鼠在卵巢切除后十二指肠粘膜上皮细胞的碳酸氢盐转运蛋白CFTR、SLC26A3和SLC26A6表达的变化和功能活性，从而了解内源性雌激素对十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐转运蛋白的影响；我们进一步通过培养十二指肠粘膜上皮细胞株，给与雌激素作用，及通过给雄性小鼠雌激素，研究外源性雌激素对十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐转运蛋白CFTR、SLC26A3和SLC26A6的表达和功能活性的影响；我们进一步研究了雌激素发挥作用的受体亚型及其作用的信号通路。.结果显示年轻女性雌激素水平的变化不影响十二子肠盐酸氢盐转运蛋白的表达，年轻女性碳酸氢盐的分泌较年轻男性、老年女性及老年男性高，且主要是通过影响碳酸氢盐转运蛋白CFTR发挥作用；正常的十二指肠粘膜上皮细胞SCBN及小鼠，给雌激素作用后碳酸氢盐转运蛋白SLC26A3、SLC26A6和CFTR的表达增加，雌激素对碳酸氢盐转运蛋白的作用主要通过雌激素受体ERβ起作用，实验结果显示cAMP和Ca2+可能是雌激素起作用的信号通路。.在本课题中我们研究了雌激素对十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐转运蛋白的影响，进一步阐明雌激素影响十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐分泌的机制，为十二指肠粘膜损害的预防和治疗提供理论依据，有助于十二指肠粘膜损害的预防和探索新的治疗方法，有重要的科学意义和临床意义。