氯离子/碳酸氢盐转运体Slc26a9对于十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐分泌调节的机制研究

peptic ulcer is a common diseases of digestive system. Duodenal mucusal bicarbonate (HCO3-) secretion plays an important role in duodenal mucosal protection against acid-peptic injury, which is regulated by some ion channels. Slc26a9 is a recently discovered bicarbonate transporter, which was detected in the duodenum, but the physiological function is unclear. Our previous preliminary experiments demonstrated that loss of Slc26a9 results in impairing proximal duodenal bicarbonate secretion both in basal state and after low acid as well as forskolin stimulation, acompanying with reduction of fluid secretion and mucus thickness, indicating that Slc26a9 plays a key role in regulating duodenal bicarbonate secretion and the protective mechanism of duodenal bicarbonate-mucus barrier function. In addition, expression of Slc26a9 in duodenal peptic patient was significantly lower when compared with health control and independent of Helicobacter pylori infection, suggesting that down-regulation of Slc26a9 was involved in the development of duodenal peptic. Therefore, the aim of this study is to investigate the role of Slc26a9 in regulating of duodenal bicarbonate secretion and its function in the development of duodenal peptic.

消化性溃疡是消化系统的常见病、多发病。十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌是防止十二指肠粘膜损害的重要保护因素，受到相关离子通道蛋白的调节。Slc26a9是新近发现的一个碳酸氢盐转运通道，在十二指肠中存在表达但具体功能不清。我们的前期研究发现：Slc26a9的缺失会导致近端十二指肠碳酸氢盐分泌无论是在基础状态下还是在低酸刺激及cAMP激动剂forskolin的刺激下显著降低，并伴有水分泌及十二指肠粘液厚度的降低。提示：Slc26a9对于调节近端十二指肠碳酸氢盐的分泌及在十二指肠碳酸氢盐-粘液屏障保护机制中起着至关重要的作用。此外，相对于健康对照者，十二指肠溃疡的病人，无论是否感染了幽门螺旋杆菌，Slc26a9的mRNA表达均是明显降低的。进一步提示Slc26a9的下调涉及了十二指溃疡的发生。因此，本课题主要研究Slc26a9对于十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐分泌的调节以及在消化性溃疡发生发展中的作用。

背景：消化性溃疡是消化系统的常见病、多发病。十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌是防止十二指肠粘膜损害的重要保护因素，受到相关离子通道蛋白的调节。Slc26a9是新近发现的一个碳酸氢盐转运通道，在十二指肠中存在表达但具体功能不清。.内容：检测小鼠与正常人胃肠到中Slc26a9的表达情况，进一步采用激光切割技术分析Slc26a9在十二指肠粘膜中的定位；基于Slc26a9基因敲除小鼠模型，研究氯离子/碳酸氢盐转运体 Slc26a9对于小鼠十二指肠碳酸氢盐分泌的影响。Slc26a9在十二指肠溃疡中的表达及改变，以及与十二指肠溃疡发病主要因素H. pylori之间关系的研究。.结果：Slc26a9主要高表达在胃体、胃窦，其次是近端十二指肠，之后的胃肠道中表达极少或无表达，正常野生型小鼠和人的胃肠道中的表达趋势一致的，在小鼠十二指肠中主要定位于腺窝。Slc26a9的缺失会导致近端十二指肠碳酸氢盐分泌无论是在基础状态下还是在低酸刺激及cAMP激动剂forskolin的刺激下显著降低，并伴有水分泌及十二指肠粘液厚度的降低。此外，相对于健康对照者，十二指肠溃疡的病人感染了幽门螺旋杆菌后Slc26a9的表达均是明显降低的，根除细菌治疗后表达升高。在小鼠模型中观察到同样的现象，同时H. pylori感染后溃疡组出现碳酸氢盐分泌的明显降低。.结论：Slc26a9 的缺失导致了十二指肠碳酸氢盐分泌的减少，削弱了十二指肠碳酸氢盐- 粘液保护屏障对十二指肠粘膜的保护作用，有可能会引起消化道溃疡的发生。为十二指肠粘膜损害的预防和治疗提供理论依据，有助于十二指肠粘膜损害的预和探索新的十二指肠溃疡治疗方法，有重要的科学意义和临床意义。