SLP-2对前列腺癌转移的影响及其RhoA信号通路调控机制

肿瘤转移是导致前列腺癌患者死亡的最主要原因。我们前期利用蛋白组学方法筛选前列腺癌转移相关蛋白，发现SLP-2在局限性和转移性前列腺癌中的表达存在差异，并在临床前列腺癌组织中证实其转录和蛋白表达水平明显上调，提示SLP-2基因可能与前列腺癌的侵袭、转移过程密切相关。本项目进一步研究SLP-2对前列腺癌转移的影响及其调控机制。通过外源性过表达SLP-2及siRNA沉默前列腺癌细胞株内源SLP-2，分别观察癌细胞形态、增殖、凋亡、侵袭及转移等恶性生物学特征改变，并在裸鼠原位肿瘤模型上加以证实；同时，通过检测RhoA及其下游效应分子ROCK1/2等的表达，研究SLP-2促进前列腺癌转移的分子机制；构建高通量临床前列腺癌组织芯片，研究SLP-2与前列腺癌分化程度及转移等恶性生物学特征的关系，为揭示前列腺癌的进展和转移提供新的线索。

肿瘤转移是导致前列腺癌患者死亡的最主要原因。在前期研究工作基础上，本项目进一步研究了SLP-2对前列腺癌转移的影响及其分子调控机制。结果发现（1）通过外源性过表达SLP-2及siRNA沉默前列腺癌细胞株内源SLP-2，揭示SLP-2可促进前列腺癌细胞的增殖和迁移，抑制细胞的早期凋亡，并在裸鼠原位模型上得到证实。（2）SLP-2通过与RhoC蛋白发生蛋白间相互作用，影响GTPase酶活性，参与RhoC/ROCK信号通路；通过正向调节MMP、Sema3等的分泌及c-Jun蛋白的磷酸化，引发级联反应，促进前列腺癌细胞的侵袭、迁移及增殖；ERG可能通过与SLP-2启动子结合，促进SLP-2蛋白的表达。（3）SLP-2高表达的前列腺癌病例复发和转移率明显高于SLP-2低表达的病例。该项目初步阐明了SLP-2促进前列腺癌转移的分子机制，提示SLP-2表达情况对于判断前列腺癌预后具有重要的临床意义。本项目共计已发表5篇论文，其中SCI论著3篇（1篇IF>7.0），国内核心期刊论著1篇，综述1篇。以本项目结果为重要组成部分的研究成果获2012年度广东省科技进步一等奖。