卵巢神经递质和促性腺激素调节雌激素合成和分泌的分子机制

卵巢雌激素的分泌受垂体促性腺激素（LH/FSH）的调节。同时，支配卵巢的交感神经和副交感神经分别通过释放去甲肾上腺素（NE）和乙酰胆碱（Ach）来调节卵巢的生理机能。到目前为止，关于卵巢神经递质是否对雌激素合成具有调节功能以及卵巢神经调节和内分泌调节的作用关系和分子机理至今尚不清楚。本项目正是针对这一关键科学问题，以已有的研究成果为基础，通过体内和体外实验，重点研究支配卵巢的神经及其释放的神经递质对雌激素分泌的调节作用、卵巢神经递质和垂体促性腺激素在调节卵巢雌激素合成和分泌方面的作用关系和分子机理。研究结果不仅在认识卵巢发育和激素分泌的调节机理方面有重要的学术价值，而且对于动物生殖调控和人类相关生殖疾病治疗及相关药物选择有重要的理论和实际指导意义。

本项目重点研究卵巢神经递质和垂体促性腺激素在调节卵巢雌激素合成和分泌的作用关系和分子机理。研究过程中发现卵巢神经递质对雌激素的合成和分泌作用的调节在不同的生理阶段有所差异，且研究结果不稳定。研究过程中发现促性腺激素和前列腺素通过调节卵巢miRNAs和SLIT/ROBO信号通路来影响卵巢的发育和功能；蛋白激酶MAP3K8在卵巢呈高表达，并介导了雌激素对孕激素合成和分泌的过程。因此，对项目的研究内容作了相关的调整和变动。在后续的研究中，重点研究了蛋白激酶MAP3K8、miR125b、miR143以及SLIT/ROBO信号通路在卵巢发育和内分泌功能中的功能和相关分子机理，同时研究了阿米替林对戊酸雌二醇诱导的大鼠多囊卵巢的治疗作用及相关机理。研究证明，MAP3K8介导了雌二醇通过膜受体GPR30促进孕酮合成的生理功能；miR-143可能通过抑制卵巢体细胞增殖和调控细胞周期蛋白的表达参与原始卵泡的形成过程; miR125b通过其靶基因acvr2a抑制activin促进原始卵泡形成的作用。PGF2α和孕酮对黄体组织中Slit/Robo家族成员的表达分别具有上调和下调作用，而Slit/Robo通路是PGF2α调节黄体退化的关键因子。本项目为研究miRNAs在原始卵泡形成过程中的功能和相关机制提供了一个较为稳定有效的体外电转和培养模型。研究结果不仅为深入认识miRNAs调节原始卵泡的形成提供了重要的理论依据和实验基础，而且为认识卵巢激素分泌的调节机理方面及研究生殖激素与黄体退化之间的关系提供了重要的理论基础和实验证据。