清热化瘀颗粒对脑缺血预处理大鼠内质网应激PERK信号转导通路的影响

缺血性卒中具有"三高"的特点，目前尚无理想的神经保护剂，通过药物激发机体内源性物质可对脑缺血发挥保护作用，是神经保护的新途径。本研究采用MCAO二步法制备大鼠大脑中动脉脑缺血预处理模型，从内质网应激角度进一步阐明清热化瘀颗粒增进脑缺血耐受的机制。采用光镜、电镜等观察脑缺血后神经元形态学改变，应用原位杂交和Western blot等技术，观察缺血预处理后内质网应激PERK信号转导通路前凋亡分子PERK、ATF4、CHOP、Caspase-12和前存活分子Gadd34、GRP78在缺血半暗带表达的变化及神经细胞凋亡情况，以期揭示PERK通路活化与神经细胞凋亡的关系。并以清热化瘀颗粒进行干预，检测药物对PERK通路相关基因表达及神经细胞凋亡的影响。以探讨其预处理后的神经保护机制，为其更好的临床应用打下坚实的实验基础，同时也为为临床缺血性卒中的治疗和二级预防合理用药提供依据。