我实验室2006年自广州分离到8株C6/36蚊细胞病变程度不同的登革1型病毒株,并发现仅有3株可引起乳鼠发病。不同毒株基因组序列差异主要分布在3'UTR。黄病毒属病毒基因组3'UTR对病毒RNA复制具有重要作用,但机制不明。这些毒株3'UTR中碱基序列的差异对病毒的复制特别是对乳鼠神经毒力的影响是值得探讨重要科学问题。本项研究通过比较分析这些毒株间以及这些毒株与其他登革病毒株3'UTR线性序列和RNA二级结构的差异,确定一些关键的功能位点或区域,利用登革病毒亚基因组RNA分子体外复制系统和复制子系统进行体外突变分析,在初步弄清关键位点/序列和RNA二级结构在病毒复制中的可能作用的基础上,进一步采用反向遗传学技术构建相应登革病毒突变体来观察突变对病毒复制增殖和乳鼠神经毒力的影响,从而阐明3'UTR中的线性保守序列和RNA特异二级结构的可能作用及其机制。
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数据更新时间:2023-05-31
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