P2X受体参与雌激素调节外周痛觉转导及机制研究

临床发现女性更容易得肠道激惹综合征，间质性膀胱炎等而引起慢性痛，但这种痛觉又在月经期加重，提示雌激素对痛觉有双向调制作用，其作用机制和意义尚不清楚。目前已知，ATP是炎症性痛觉的重要介质，参与痛觉的信号转导与传递。它可以激活P2X受体，引起疼痛。背根神经节中小直径细胞高度表达P2X3受体，参与皮肤及内脏痛觉转导，因而是研究痛觉信号转导机制的重要模型。本室前期实验发现，雌二醇可以快速抑制背根神经节细胞P2X3受体介导的快速型电流，提示雌激素可能通过调节P2X受体来影响痛觉转导。本课题拟运用电生理学,免疫组化及分子生物学等方法，研究正常和致炎条件下，雌激素对肠道上皮和内分泌细胞释放ATP的调节作用,以及对结肠初级传入神经元P2X3受体表达和功能的影响，从而揭示雌激素对ATP介导的外周痛觉转导的调制作用，为阐明内脏痛性别差异的分子机制提供新的线索；为研制新一代的镇痛药物提供实验依据。