药物依赖易感性的遗传脑影像与发病机制研究

物质依赖障碍是精神障碍的重要组成部分，具有明确的遗传易感性，遗传度约为30%-80%。本课题组在自身及他人前期研究的基础上，首次尝试将物质依赖区分为高成瘾素质者（物质依赖患者）、低成瘾素质者（使用毒品次数≥10次；使用毒品时间≥1年；但在观察时点不符合DSM-IV物质依赖的诊断标准）。采用基因池（pooling）和基因组外显子测序方法对上两类人群及正常对照进行全基因组外显子测序，筛选致病基因位点，并在独立大样本中（每组各1500例）进行关联分析以验证筛选到的基因位点。用多模态影像技术测量高成瘾素质者和低成瘾素质者的脑结构和功能的变化，并结合遗传影像学方法分析所筛查的基因位点对与脑结构和脑功能改变的关系，从遗传和影像学两方面探讨物质成瘾的遗传易感性和可能的病理机制。

检测564名海洛因依赖者和498名对照的GABRBA2基因上的4个位点、rs10051667(S31)和rs967771 (S32)的单核苷酸多态性，发现GABRBA2基因的rs6556547(S1), rs1816071(S3), rs18016072(S5)和rs187269(S29)单倍型与海洛因依赖相关。.前期对收集的130例（41例氯胺酮依赖者和89例对照者）磁共振数据进行了静息状态下的脑功能连接研究，发现氯胺酮依赖者组的丘脑与其他脑区功能连接降低；首次发现氯胺酮依赖者静息状态下前扣带回的BOLD信号ReHo降低；额叶中央前回的BOLD信号脑功能活动局部一致性（ReHo）增强。额叶中央前回的ReHo值增加与总的氯胺酮使用量和对氯胺酮的渴求呈负相关。.对收集的20例海洛因依赖者和20正常对照者数据进行了分析，发现前者受损的脑灰质在戒断海洛因后出现部分逆转。.对27名MA戒断者与29名对照，按照组别和性别分组，采用FreeSurfer软件分析双侧海马体积的差异，并采用the CogState Battery Chinese language version(CSB-C)评估组件的认知功能差异。发现女性MA滥用者右侧海马体积显著小于女性对照组，且右侧灰质体积与其平均用药剂量及CSB-C测验连续配对学习任务中的错误总得分呈显著负相关；男性MA滥用者与男性对照组之间的海马体积未见显著差异。