抗苗勒氏管激素与PCOS卵泡发育障碍及治疗靶点研究

卵泡发育障碍作为多囊卵巢综合征（PCOS）的常见表现，严重地影响女性生殖健康，且治疗中存在较高的医源性风险，但目前发病机制尚未完全明确。抗苗勒氏管激素（AMH）对卵泡生长起抑制作用，其分泌水平在PCOS患者显著升高,而给予促卵泡生成激素（FSH）时AMH水平降低，提示AMH与PCOS卵泡发育障碍关系密切。为探索AMH在PCOS分泌异常增高的原因以及FSH对其异常分泌的调节机制，我们通过原代培养PCOS患者的颗粒细胞，分别采用ELISA和qRT-PCR检测培养液AMH水平和细胞mRNA的表达丰度，并构建hAMH-luc载体对AMH启动子活性及FSH对AMH的分子调节通路进行研究，探讨AMH分泌异常与其启动子活性的关系,并从FSH抑制PCOS颗粒细胞AMH过度分泌的方面阐述FSH促进卵泡生长的机制。研究结果将从新的角度揭示PCOS卵泡发育障碍的机制，为促排卵治疗寻求新的靶点。

既往的研究认为，PCOS患者血清AMH水平升高主要是由于小卵泡数量增加所致，但本项目的研究结果发现AMH 启动子活性异常增高也是导致PCOS颗粒细胞AMH过度分泌的重要原因，提示PCOS颗粒细胞本身也存在某种异常。本研究还发现FSH能够抑制PCOS颗粒细胞AMH启动子活性和转录表达，削弱其对卵泡生长发育的抑制作用从而达到促排卵的目的，但对AMHRII的影响不大。本研究结果进一步揭示了PCOS卵泡发育停滞的机制，并为该疾病的治疗提供了新的方向。.由于AMH能否准确诊断PCOS尚存在争议，本课题组收集一批PCOS患者血清用于AMH检测，并根据临床及生化表现将患者分为高雄组和非高雄组。研究结果发现，若采用AMH诊断PCOS，其敏感性和特异性均很低。但是将PCOS患者分组后，AMH对高雄组PCOS患者的诊断的敏感性显著提高，而对非高雄组PCOS患者的敏感性仍然很低。该研究提示，AMH并不能用于诊断所有类型的PCOS，只是对于一些特殊类型的PCOS患者如高雄型的诊断价值更高。这本身也反映PCOS是一种异质性疾病，发病机制复杂，因此卵泡发育障碍的严重程度也不一致。