miR-23b调控胃癌多药耐药的功能与机制研究

Multidrug resistance is a major cause of failure of chemotherapy in gastric cancer. Our previous study showed that several miRNAs were deferentiately expressed between the parental and resistant cells in GS. On this basis, we performed a high-throughput functional screening by using a miRNA mimic library and found several important resistance phenotype related miRNAs in gastric cancer.Further study found that miR-23b plays a key role in drug resistance in gastric cancer. This project aims to explore the important role of miR-23b in cell, animal and clinical levels by targeting ABCB1、Bcl-2 and HSP. This project aims at furtherly research on the key miRNA in resistance of gastric cancer, and provide new ideas for clinical reversal and the prediction of drug resistant in gastric cancer.

多药耐药是胃癌化疗失败的主要原因，其根本机制仍不清楚。我们前期利用芯片技术发现多个miRNAs在胃癌耐药细胞和亲本细胞中呈差异表达，率先揭示了miRNA在胃癌耐药中的重要作用。在此基础上，我们采用miRNA文库进行胃癌耐药相关miRNAs的高通量功能筛选，获得几个胃癌耐药相关的重要miRNAs,进一步研究发现其中的miR-23b在胃癌耐药中发挥关键作用，其可能通过调控多个靶点、多条信号通路逆转胃癌耐药表型。本项目拟在细胞、动物、临床标本等多层次验证miR-23b对其潜在靶基因ABCB1、Bcl-2、HSP90的调控作用以及这三个靶基因之间的互作关系,揭示以miR-23b为中心的调控环路在胃癌耐药中发挥的重要功能。本项目旨在通过深入研究胃癌耐药关键miRNA分子的功能与机制，为临床逆转胃癌耐药提供新的分子靶点。

多药耐药是胃癌患者化疗失败的主要原因，其分子机制仍不清楚。我们前期利用芯片技术发现多个miRNAs在胃癌耐药细胞和亲本细胞中呈差异表达，率先揭示了miRNA在胃癌耐药中的重要作用。在此基础上，我们采用miRNA mimic文库进行胃癌耐药相关miRNAs的高通量功能筛选，发现了几个胃癌耐药表型相关的重要miRNAs,进一步研究发现miR-23b在胃癌耐药中发挥关键作用。本项目拟联合多种生物学方法筛选miR-23b的靶基因，并在细胞、动物、临床标本等多层次验证miR-23b及其靶基因在胃癌耐药中所起的重要作用。本项目旨在通过对胃癌多药耐药关键miRNA分子的深入研究，为临床逆转和预测胃癌耐药提供新思路。