基于代谢组学的运脾消积法对厌食症幼龄大鼠干预作用及其机制研究

Anorexia is a common and frequently encountered disease in pediatric clinic, it's main symptoms are loss or vanishing of appetite, some serious patients will have malnutrition, hypoimmunity and even grow abnormality, there is no effective therapy now and has seriously affected children's health.Based on Professor Zhang Shiqing's clinical experience use the methodss of YunPiXiaoJi to treat anorexia, after the pre-well-prepared clinic observation and experimental research, our team reveals it's curative effects and action mechanism. This subject carry the contrast research of intervention use the methodss of YunPiXiaoJi based on anorexia young rats. By the aid of new methodss and technology, we study the action mechanism and effect difference by analysising the hypothalamus, serum and urine's changes of characteristic metabolite spectrum basd on our methodss, reveals it's specific modulation mechanism.Our study will provide experimental evidence for developing new children anorexia drugs, and provide a new way for study the Traditional Chinese medicine treatment mechanism.

厌食症是儿科临床上的一种常见病和多发病，主要以较长期的食欲减退或消失，食量减少为主症，严重者常造成营养不良、免疫力低下，甚至生长发育障碍等，目前尚缺乏有效的治疗方法，严重影响了患儿的身体健康。项目组在张士卿教授治疗小儿厌食症的多年临床经验和方法-运脾消积法的基础上，经过前期的临床观察和实验研究，初步揭示了其治疗效果和作用机制。目前，本项目拟以厌食症幼龄大鼠作为载体，进行运脾消积法中药干预的对比研究，借助代谢组学等系统生物学的最新研究方法和技术，从下丘脑组织、血清和尿液的特征代谢物谱的改变途径，探讨运脾消积法治疗小儿厌食症的作用机制和效应差异，初步解析运脾消积法对厌食症幼龄大鼠异常代谢的特异性调控机制，为中医临床治疗小儿厌食症的新药开发提供实验依据，并为中医治疗机制的研究提供新的技术和有效切入点。

小儿厌食症（Infantile anorexia, 简称IA）是儿科临床上的一种常见病、多发病，主要以较长期的食欲减退或消失，食量减少为主症，主要伴随症状有呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、腹胀、腹痛等；严重者常造成营养不良、微量元素缺乏、免疫力低下等，导致反复呼吸道感染、佝偻病等疾病的发生。基于此，本项目以张士卿教授经验方“小儿开胃增食合剂”为载体，以张教授治疗 IA之“运脾消积法”为理论基础，以 IA幼龄模型大鼠为媒介，结合代谢组学分析技术，观察“小儿开胃增食合剂”对 IA幼龄大鼠血清、尿液、下丘脑组织在代谢组水平上的影响，筛选模型组大鼠较空白组大鼠在血清、尿液、下丘脑组织中的差异性标记物；并比对各给药组与空白组代谢物谱差异，探讨“运脾消积法”及“小儿开胃增食合剂”治疗 IA模型大鼠的特异性效应及作用机制；为中医治疗 IA新药开发提供实验依据。.本项目完成了项目标书涉及的研究内容，研究结果显示：① IA模型组大鼠下丘脑、血清、尿液代谢物较空白组存在明显差异分别主要体现在嘌呤、次黄嘌呤、鞘氨醇、磷酸等，胆红素、磷酰胆碱、12-酮基脱氧胆酸、牛磺胆酸等，β-D-氨基葡萄糖、生物喋呤、瓜氨酸等；这些差异物及其代谢途径的发现，为进一步揭示 IA机理在代谢组水平上提供了理论支持。②模型组下丘脑、血清、尿液代谢物较正常组分别主要体现在能量代谢、嘌呤代谢等，神经鞘氨醇、植物鞘氨醇等，泛酸和辅酶A生物合成、维生素B6代谢等。上述异常代谢通路的发现，揭示了“运脾消积法”及“小儿开胃增食合剂”对IA特异性调控机制主要体现在对上述异常代谢通路的回调；上述研究结果为现代医学揭示IA机制提供了科学依据。另外，本项目组在项目研究内容基础上，回顾、探索了近20年来中医各家治疗IA的证治及用药规律，探索结果对治疗IA新药开发及特异性药物筛选具有一定的参考价值。.依据项目研究内容，撰写多篇学术论文，已发表3篇，提交2篇硕士毕业论文，其余已撰写4篇论文正在投稿待发表中。