树突状细胞CRAC通道在哮喘气道炎症中的作用研究

树突状细胞（DC）是哮喘气道炎症始动和维持的关键细胞。哮喘DC显示有诱导免疫耐受缺陷，启动原始CD4+T细胞向Th2分化等功能异常，但其机制尚不清楚。新近证据强烈提示DC的功能异常可能与钙释放激活的钙通道（CRAC）有关，并提示CRAC阻断剂抑制哮喘模型气道炎症的靶细胞可能是DC。但目前对DC的CRAC的组成和调控分子，及其介导的Ca2+信号在哮喘炎症中的作用所知甚少。本项目应用RNA干扰、电生理和钙荧光等方法，研究以下问题：1）DC的CRAC组成和调控分子；2）CRAC相关Ca2+信号是否介导了DC的成熟和炎症因子的调控；3）阻断CRAC或"沉寂"CRAC主要组成或调控基因后，能否阻抑哮喘气道炎症的发生和维持；4）哮喘患者DC是否有CRAC活性和基因表达异常；5）CRAC是否介导了哮喘DC促进原始T细胞向Th2分化，从而始动哮喘气道炎症。这些研究将为寻找哮喘治疗新手段提供理论基础。