登革病毒抗体依赖感染增强作用的分子机制研究

抗体依赖感染增强作用（ADE）在登革病毒所致登革出血热的致病中发挥重要作用，但目前对于ADE的分子机制仍缺乏深入系统的研究。本研究将以转染人FcR的CV-1细胞和CHO细胞、以及人PBMCs体外感染系统，利用分子生物学、免疫学、细胞生物学等多种技术方法，从Fc受体介导的登革病毒入侵增强、TLR8信号通路的改变及IFNa抗病毒信号通路的改变在ADE中的作用及机制三个方面，深入系统地研究登革病毒ADE的分子机制。本研究为深入系统地阐明登革病毒的致病机制具有十分重要的意义，并为临床干预DHF/DSS的发生提供新的思路，同时也为其它病毒性疾病的临床治疗提供依据。

本课题从FcrR、细胞因子、TLR等方面对登革病毒ADE的分子机制进行了较为系统的分析。研究表明，细胞表面的FcR和TLR8的激活是ADE条件下感染细胞总数和病毒载量增多的重要因素；同时每个感染的细胞病毒复制增强是ADE病毒载量上升的另一重要因素。但是qRT-PCR表明每个感染的细胞在感染初期病毒摄入并未增多, IFNr等抗病毒信号通路与每个感染细胞病毒复制增强相关，提示深入研究ADE的作用机制仍是今后研究的重要课题。本研究已经发表论文2篇，总结待发表论文1篇，培养研究生2名。