茶多酚对心肺复苏后活性氧经由MAPK信号通路致神经细胞生存与死亡失衡的调整作用

临床上心肺复苏成功后，许多患者最终不能长期生存或最终病残的主要原因就是脑死亡，活性氧引起的脑损伤是重要的病理机制之一，抗氧化是人们一直在探索的一条治疗途径，但是抗氧化涉及的与细胞生存/死亡相关的信号转导通路机制却未明了。课题组在前期工作中发现茶多酚能够延长心跳骤停大鼠复苏后生存时间和提高72小时生存率，并能够改善神经功能。本项目拟在前期研究基础上，建立心跳骤停/心肺复苏大鼠模型，通过观测脑组织活性氧的产生、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活及与其相关的细胞凋亡、抗凋亡、DNA修复酶的表达，深入研究茶多酚通过其抗氧化性能如何对MAPK信号通路激活产生影响，继而如何逆转细胞生存与死亡效应蛋白表达的不平衡，促进DNA损伤修复和阻抑细胞凋亡，从而改善心肺复苏后神经功能和延长生存时间。研究结果对如何改善临床心肺复苏患者远期生存状态将有重要的参考意义。

本项目建立心跳骤停/心肺复苏大鼠模型，通过观测脑组织活性氧的产生、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活及与其相关的细胞凋亡、抗凋亡蛋白的表达，研究茶多酚及MAPK阻滞剂（PD, SP and SKF）对复苏后大鼠生存时间、脑功能的影响及其作用机制。研究结果表明，TP和MAPK阻滞剂PD、SP及SKF均能提高CA/PCR大鼠生存时间，改善神经功能缺失。作用机制一是通过抗氧化性能减少ROS生成，提高SOD活性来维护氧化与抗氧化平衡；二是通过抑制ERK、JNK通路激活，下调促凋亡蛋白caspase-3和Bax表达，上调抑凋亡蛋白Bcl-2表达来阻抑细胞凋亡。