乌鸡黑色素在帕金森病模型中的神经保护作用及其机制的研究

帕金森病是一种常发生于中老年人黑质-纹状体通路的神经退行性疾病，随着我国老龄化进程加速，发病率逐年升高，但仍缺乏满意的治疗手段。以往文献证实，提取自我国特有药用禽类乌骨鸡的乌鸡黑色素具有广泛的抗氧化，抗衰老和抗紫外辐射的作用，但乌鸡黑色素对于在帕金森病中的神经元的保护作用至今未见报道。本组初步结果显示在MPTP所致的帕金森病小鼠模型中腹腔给予乌鸡黑色素能减少中脑黑质多巴胺能神经元的死亡并有效改善其行为；同时乌鸡黑色素能减少MPP+ 和6-OH DA所致的神经细胞系的死亡。这提示乌鸡黑色素对帕金森疾病中的神经元具有抗氧化，抗凋亡的保护作用。基于此，拟进一步明确乌鸡黑色素的神经保护作用并初步探讨其作用机制，试图为临床治疗帕金森病提供新的思路。

帕金森病是一种常发生于中老年人的神经退行性疾病，随着我国老龄化进程加速，发病率逐年升高，但目前仍缺乏满意的治疗手段。因此寻找有效的防治药物，揭示其机理具有重要意义。. 本项目研究的结果显示：.1，采用灌胃方式，使用最大剂量法（0.4ml,2g/kg）给予成年健康的C57/B6小鼠喂食乌鸡黑色素以检测其急性毒性作用，在为期2周的观察期内发现与对照组相比乌鸡黑色素对小鼠的生存率、自主活动、体重、饮食、饮水均无明显影响。.2，在MPTP诱导的亚急性帕金森病小鼠模型中腹腔给予乌鸡黑色素能减少中脑黑质多巴胺能神经元的死亡, 减少纹状体TH阳性神经纤维的丢失，改善其在转棒测试中行为。。.3，在6-OH 多巴单侧损毁纹状体所致的帕金森病大鼠模型中灌胃给予乌鸡黑色素能显著减少中脑黑质多巴胺能神经元的死亡，减少纹状体TH阳性神经纤维的丢失，减少黑质小胶质细胞的激活，有效改善阿扑吗啡诱导的旋转行为.4,在细胞水平，乌鸡黑色素能剂量依赖性的减少MPP+ 和6-OH DA所致的神经细胞系SH-SY-5Y和MN9D的死亡,并减少了细胞内过氧化物和过氧化蛋白的产生。. 以往文献证实，提取自我国特有药用禽类乌骨鸡的乌鸡黑色素具有广泛的抗氧化，抗衰老和抗紫外辐射的作用，而以上实验结果说明乌鸡黑色素还具有对帕金森疾病中的神经元抗氧化，抗凋亡的保护作用，并且因为其极高的安全性和有效性使有可能成为防治PD的新药物。我们对乌鸡黑色素在帕金森病的神经保护作用申请国家发明专利（2013年获批专利），为最终开发具有自主知识产权的帕金森病防治新药和临床研究提供基础