新肝癌相关基因ALC1对β-catenin的调控作用及其分子机制研究

ALC1基因是近年我们发现并首次报道的新癌基因，定位于人类染色体1q21,属于SNF2类家族，具有肝癌特异性表达的特点。体内、外实验已证实ALC1可促进细胞增殖、转化及裸鼠成瘤等癌基因作用；最新的研究结果表明ALC1还可参与肝脏发育及再生过程。我们发现ALC1在肝癌的异常表达率及肝脏胚胎发育过程中的表达时相与Wnt信号通路中的关键分子β-catenin极为相似，两者在肝癌细胞内有共存现象，提示ALC1与β-catenin在功能上可能有关联，但机制不明。本研究通过定量比较肝癌组织内ALC1与β-catenin 的表达水平及定位分布，确证两者在肝癌内表达的相关性；联合ALC1基因转染及siRNA干扰技术研究ALC1基因对β-catenin表达的影响，同时观察β-catenin下游相关基因cyclinD1、c-myc的动态变化，以探讨ALC1的作用及调控机制。