脂肪干细胞分泌的细胞因子在复发性阿弗他溃疡修复中的作用机制

Despite abundant studies of Adipose stem cell（ASC），the roles of ASC in Recurrent Aphthous Ulcer（RAU）have not been reported. On the basis of the previous work, we speculated that the cytokines secreted by ASC may be an important mechanism of this effect. The specific aims of the present project are to identify: ①Cytokine IL-10 secreted by ASC is one of the key factors to rectify the unbalance of Th1/Th2 cells; ②Cytokine IL-1β secreted by ASC is one of the key factors to regulate the expression of Toll-like receptors on the surface of oral mucosal cells; ③Cytokine MSP secreted by ASC can promote the wound healing of ulcers by adjusting the effector cells function. These investigations will represent the first comprehensive study of the roles of ASC in RAU healing, and are anticipated to provide target factors for potential use for patients suffered from RAU.

目前，对脂肪干细胞（ASC）修复口腔复发性阿弗他溃疡（RAU）的作用机制鲜有研究。本课题组在以往工作的基础上，推测ASC所分泌的细胞因子可能是其发挥疗效的重要机制：①ASC所分泌的IL-10是口腔RAU进程中调控Th1/Th2细胞失衡的关键因子之一；②ASC所分泌的IL-1β是RAU进程中调控口腔黏膜组织细胞表面Toll样受体表达的关键因子之一；③ASC所分泌的MSP通过调节效应细胞功能而促进RAU黏膜创伤修复。本项目可望证明ASC及其所分泌的细胞因子对RAU患者具有全身调节及局部修复作用，阐明ASC修复RAU主要的作用机制，为临床干预RAU提供重要的靶标因子，具有比较重要的科学意义。

研究表明脂肪干细胞可通过旁分泌促进软组织创伤修复，但目前对脂肪干细胞修复口腔复发性阿弗他溃疡的作用机制鲜有研究。基于此，本课题组开展了以下研究：首先，成功的培养出多种原代细胞，建立起较为完善的细胞库，并成功构建动物皮肤创伤模型，以细菌纤维素膜和PLGA微球为三维支架为载体，细胞因子MSP应用于动物创伤修复实验，并取得较为理想的修复效果；此外，探讨了组织重建过程中干细胞与血管内皮细胞之间的相互作用对维持干细胞干细胞及自我更新能力的影响。同时，本课题组在总体方向不变的基础上，做了少许调整，并增加了将干细胞用于大范围骨缺损的相关研究，如干细胞Bmal1基因缺陷可通过调节 P65 磷酸化调控 MMP3 转录进而抑制干细胞成骨分化。本项目的研究结果为临床上更好地用间充质干细胞及其所分泌的细胞因子来治疗RAU患者提供了新思路和理论依据，为从干细胞的基础研究向生物医学的临床转化奠定了基础。本课题组基本完成了研究工作的各个计划，达到了预期效果。已发表SCI论文2篇，培养博士及硕士研究生7名。在本项目的支持下，负责人陈莉莉教授获得“2017年国家杰出青年科学基金”及“2014年国家优秀青年科学基金”，入选第三批国家“万人计划”领军人才及2015年国家创新人才推进计划“中青年科技创新领军人才”。