ARIP1,2介导巨噬细胞成熟抑制的信号传导机制研究

巨噬细胞是参与免疫应答及炎症应答的重要细胞之一。前期研究发现TGF-β超家族的激活素A不仅通过抑制巨噬细胞分泌IL-1β及NO参与机体炎症应答调节，还能抑制单核/巨噬细胞成熟，但其抑制单核/巨噬细胞成熟的分子机制仍然不清楚。我们发现激活素受体相互作用蛋白1,2（ARIP1,2）不仅在巨噬细胞表达，ARIP2还具有抑制IL-1β分泌作用。因此，本研究拟进一步探讨ARIP1,2在巨噬细胞的表达调控、介导激活素信号传导及参入激活素A调控巨噬细胞活性的不同方式和途径，通过细胞表面分子CD14、CD68及TLR4等表达的分析，揭示ARIP1,2介导激活素A抑制单核/巨噬细胞成熟的作用，及其通过调控LPS-TLR4途径影响巨噬细胞活性的分子机制。最终揭示ARIP1,2介导激活素A抑制巨噬细胞成熟的作用差异及其生物学意义，为发现新的巨噬细胞应答调控基因靶点、寻找相关炎性疾病治疗手段奠定研究基础。