肝癌细胞中DNA DSB修复机制与分子阻断

适形放疗已成为非手术治疗原发性肝癌的主要手段之一，肝癌细胞的相对辐射抗拒及肝病背景限制放疗剂量的提高，导致放疗疗效不佳。DNA修复是细胞辐射抗拒机理的主要原因之一，DSB修复决定辐射后细胞存活。至今，肝癌细胞中DSB修复调控机制尚不清楚。我们前期研究表明不同p53状态肝癌细胞DNA损伤修复能力不同。本项目在前期工作基础上进一步探索肝癌细胞中DNA DSB修复机制。用X线诱导DSB，"彗星"方法分析DSB水平，AFIGE方法及GFP突变方法检测NHEJ和HRR效率，SiRNA抑制ATM蛋白表达，AS-ODN抑制DNA-PKcs激酶活性，通过阻断DSB信号传导、抑制DSB修复能力，减少X线照射后肝癌细胞存活。为阐明肝癌细胞辐射敏感性分子机制提供理论依据，也将为研究肝癌辐射增敏提供新的思路。