东北贯中和苦参有效活性成分确认及治疗弓形虫引起的人畜共患传染病作用机制的研究

弓形虫（Toxoplasma gondii）是引起人畜共患传染病弓形虫病的病原虫，人群感染率高，许多国家高达25%-50%，对免疫缺陷的个体或孕产妇可造成严重后果，甚至死亡。目前，临床上治疗弓形虫病仍以传统的磺胺嘧啶和乙胺嘧啶联合用药为主。但其副作用大，复发率较高，疗程长，不能根治，且不能用于孕妇。本项目对长白山药材东北贯中和苦参的有效成分进行分离纯化，利用天然药物化学，药理学,细胞免疫学及组织病理学等的方法，采用体内外实验，通过对细胞内的虫体增殖实验，感染小鼠动物实验等，从分子水平研究其抗弓形虫作用机制，促进对中药治疗人畜共患寄生虫感染机制的具体认识。本研究成果将为中药抗弓形虫病的基础研究提供新的活性化合物，为临床应用提供基础依据，同时为利用长白山药材开发治疗和免疫预防人畜共患传染病开拓前景。

本课题首先对东北贯众和苦参药材进行了有效成分的提取分离及结构鉴定，然后对活性单体化合物及其结构修饰衍生物做了体内外抗弓形虫作用机理的研究。结果，确定了共有4种单体具有较好的抗弓形虫感染作用，其它衍生物只有弱的活性作用，甚至没有活性。对目标物用体外选择性实验测定了抗弓形虫感染细胞活性，从中确定了抗感染活性较好的化合物，以小鼠模型实验测定了体内抗感染效果。活性化合物还同时与临床用药乙胺嘧啶或螺旋霉素进行了对比实验，证明其有效性。对活性较好的具有开发价值的化合物正在陆续投稿论文中，其中已发表学术论文论文1篇，已回复修改意见的SCI论文1篇，正在整理数据待发表的论文2篇，正在整理申请专利1项。通过完成本课题，有2名硕士研究生将于2016年获得学位。