木藜芦烷型二萜天然产物Mollanol A的模块化全合成研究

Mollanol A, which was isolated from the fruits of Rhododendron molle, is a diterpenoid possessing a new C-nor-D homograyanane carbon skeleton. This compound exhibits potential sodium-channel-modulating activity. Because of its low content in the plants and the difficulty in its isolation, the studies on its bioactivities and the sodium-channel-modulating activities are rare. So far, there has been no report on the total synthesis and synthetic study of mollanol A. The aims of this project are to develop an efficient modular and scalable synthetic route to synthesize mollanol A and its derivatives, and to discover the utilization of modular synthesis strategy in complex polycyclic natural products and their derivatives at the same time. On this basis, we hope the sodium-channel-modulating activities and the analgesic activities of this molecule and its derivatives will be studied in the future in our group.

Mollanol A是从闹羊花（Rhododendron molle）的果实中分离得到的具有全新C-nor-D-homo木藜芦烷骨架结构的二萜天然产物，该化合物具有潜在的钠离子通道蛋白抑制活性。由于mollanol A在闹羊花果实中的含量低，分离困难，其生物活性以及在钠离子通道蛋白的抑制活性方面的研究非常少。到目前为止，尚无任何该分子的全合成以及合成研究报道。本项目旨在发展一条高效的模块化合成路线实现该分子及其衍生物的大规模成，同时探索模块化合成策略在复杂多环天然产物全合成及其衍生物合成中的应用。为我们课题组进一步开展mollanol A及其衍生物的钠离子通道蛋白抑制活性以及高效镇痛活性的研究奠定基础。

Mollanol A是2014年从闹羊花果实中分离得到的首个具有C-nor-D-homo木藜芦烷骨架的二萜天然产物。由于该化合物对IEC-6细胞中的xbp1上游启动子具有转录激活效应，其具有潜在治疗炎性肠病(IBD)的作用。我们利用模块化合成策略，以三氯化铟催化的Conia-ene反应合成全碳[3.2.1]桥环结构，Kharasch–Sosnovsky反应引入全碳[3.2.1]桥环结构中相应的氧化态，Stille偶联连接多取代五元环结构和全碳[3.2.1]桥环结构以及插烯的aldol反应/氧杂Michael加成反应构建核心的氧杂[3.2.1]桥环结构实现了木藜芦烷二萜天然产物mollanol A的首次不对称全合成。我们的合成路线效率高，并且最长线性步骤为15步，为进一步开展mollanol A相关衍生物的合成及未来的相关活性研究打下了基础。同时，我们还将模块化合成策略扩展到其他复杂天然产物的合成中，以从尾至头的自由基环化反应和还原偶联反应实现了trans-Clerodane和倍半萜醌/氢醌类天然产物的模块化多样性合成。