猕猴间充质干细胞和肝前体细胞体外诱导分化为肝细胞和体内替代治疗肝损伤模型的研究

我国是肝脏疾病高发的国家，肝脏移植治疗肝功能衰竭的各种终末患者非常有限。由于在啮齿类动物上进行临床前研究的局限性和胚胎干细胞研究的诸多不利因素，利用猕猴肝源性前体细胞（HPC）和肝外的间充质干细胞（MSC）替代性治疗肝脏疾病的再生医学研究具有迫切性和重要意义。虽然利用MSC和HPC移植治疗啮齿类动物的肝脏损伤动物模型的研究已取得了一定的进展，但要真正进入临床，还有许多重大问题亟待解决。本项目利用我们建立的猕猴MSC和HPC进行体外分化为肝细胞和移植于肝损伤模型中分化机制的相互印证，从确定适合于人体肝干细胞治疗的适应症和技术、灵长类动物肝干细胞移植治疗的相关基础问题如细胞融合、肝重塑机制和动物模型安全评价体系三方面着手，有望能了解一些细胞分化的机理问题和替代性移植治疗肝损伤的潜能、安全性、持久性，以及为临床前安全评估提供科学依据。同时，初步确定MSC在体内转分化为肝细胞的途径。