滇产四种百合科药用植物的抗深部真菌活性研究

由于免疫系统疾病、滥用抗生素、器官移植及静脉导管等原因，导致免疫受损人群扩大，深部真菌感染的发病率明显上升，而目前临床治疗药物由于耐药性及副作用的局限，已不能满足需要。从天然产物中研制抗深部真菌药物，正成为越来越重要的途径。.申请者在前期研究中发现甾体皂苷类成分具有抗真菌活性，特别是替告皂苷元配糖体活性最好。在此基础上，拟采用与免疫力低下相关的机会性感染病原体为抗真菌活性筛选模型，以靶向活性筛选为指导，对云南地区具有抗真菌活性的4种百合科药用植物（菝葜Smilax china，无刺菝葜Smilax mairei，吉祥草Reineckea carnea，粉条儿菜Aletris spicata）进行系统的化学成分研究，分离纯化活性单体化合物。对表现出活性的化合物，进行抗真菌作用机理探讨和选择性评价，通过化学结构- - 活性的分析总结构效关系，从中发现具有抗深部真菌活性的原型先导化合物。

百合科植物约有230属3500种，全球均有分布，主要生长在温带及亚热带地区，我国有60属，约560种，分布全国各地。对5种百合科药用植物菝葜(Smilax china L.)、无刺菝葜（Smilax mairei Levl.）、吉祥草（Reineckea carnea (Andrew.) Kunth.）、粉条儿菜（Aletris spicata (Thunb.) Franch.）和天门冬（Asparagus cochinchinensis (Lour.) Merr.）进行了系统的化学成分研究，采取各种现代分离纯化材料和技术，并通过核磁共振和质谱分析以及化学方法，从中共分离鉴定了90余个的单体化合物，其中新化合物25个。百合科药用植物的有效成分主要为黄酮和甾体皂苷类成分。发现甾体皂苷的苷元主要为薯蓣皂苷元、约莫皂苷元、菝葜皂苷元以及海柯皂苷元等，其糖链包括单糖单元到四糖单元。此外，从天门冬中首次发现一系列的C21和C22孕甾烷型甾体皂苷。并通过对粉条儿菜的化学成分对该属植物的化学分类学进行了讨论，支持将其归于纳茜草科。. 对分离得到的单体化合物进行了抗真菌和细胞毒活性筛选，提出了初步的构效关系。发现百合科C27甾体皂苷具有抗真菌活性，且苷元种类、糖基数目和连接方式对抗真菌活性有明显的影响。其中F环开环成苷的呋甾烷型甾体皂苷一般不具活性，与其相应的螺甾烷型甾体皂苷具有活性。具有C5(6)双键的薯蓣皂苷元配糖体具有较高活性，其3位糖链组成亦影响活性，糖基数目少于3个或大于4个糖单元时活性均减弱，说明皂苷的糖链部分对活性有显著的影响。此外，首次发现孕甾烷型皂苷对真菌有中等抑制活性。由于真菌也属于真核细胞，在研究抗真菌活性的同时对其体外细胞毒活性评价，发现两种活性有明显的关联性，通过抗真菌活性筛选可以评价其细胞毒活性。对具有潜在抗真菌活性的百合科药用植物的甾体皂苷研究将有助于开发新的药物或功能性日化品。. 发表学术论文5篇（SCI收录论文4篇），另外3篇论文已投稿（其中2篇SCI论文）。