双头基两亲前药自组装体系的研究

为克服传统药物传递系统药物包裹率不高、药物易渗漏的问题，为使药物能在靶细胞内复方给药并可控释，本项目设计了一种新型药物传递系统-双头基两亲前药自组装体系(SASBP)。以核苷类抗HIV药物为模型，合成两端为相同药物或不同药物(如齐多夫定和去羟肌苷)的双头基两亲前药，考察前药物化性质，制备SASBP，并研究其结构、性质和稳定性，与细胞的相互作用，体外细胞模型上的抗HIV药效，动物体内药代动力学和组织分布，评估其靶向性、控释性和双释药性能。初步研究证明齐多夫定双头基两亲前药可形成高度分散的稳定泡囊。SASBP作为一种新概念和新给药技术，是多个学科技术的交叉，主要采用前药、分子自组装和有序聚集体技术。它的药物本身即载体，不再有包裹率问题，载药量大、稳定性好、有靶向性控释性，可将复方药物同时输送至HIV宿主巨噬细胞内，直接实现细胞内鸡尾酒式给药，并获得靶细胞内药物高浓度和缓释，很适合艾滋病治疗。