甲异靛治疗银屑病的作用机制研究

银屑病是一种易复发的慢性皮肤病。诸多研究表明银屑病是多因素参与的免疫性疾病，单纯的针对表面皮肤增生或广谱性的细胞毒药物或激素类药物不能从根本上治疗银屑病。甲异靛是本所研究的治疗慢性粒细胞白血病的有效药物，但在近年来的临床实践中发现对银屑病也有很好的疗效。本研究旨在被临床证明有效的药物- - 甲异靛的药效学基础上，通过分子生物学和蛋白质组学技术包括二维凝胶电泳及质谱等分离和鉴定技术，进一步深入研究甲异靛治疗银屑病的机理。本研究不仅为甲异靛治疗银屑病的新药申报奠定基础，也可以为新药开发和指导临床用药提供依据。

银屑病是一种易复发的慢性皮肤病。诸多研究表明银屑病是多因素参与的免疫性疾病。本研究首先进行了甲异靛的体外机制研究，体外机制研究表明，甲异靛通过作用角质细胞中TLR4-TAK-NFκb的路径抑制了下游信号通路中NO等炎性介质和细胞因子的表达。同时本研究成功建立了三种银屑病模型（SDS诱发的炎症模型、心得安诱发模型和免疫动物模型），并完成SDS诱发炎症模型和心得安诱发模型的甲异靛外用制剂的药效学实验。 通过蛋白质组学技术进行了二维凝胶电泳及质谱等的分离和鉴定工作，完成了差异谱的鉴定和分析。在差异谱的蛋白中，补体C3和TLR4的表达密切相关。综上，本研究从分子水平和整体动物水平上探讨了甲异靛治疗银屑病的相互作用蛋白网络，研究结果发现TLR4所介导的信号传导和补体C3的相互作用在银屑病发生过程中起着重要作用，甲异靛有可能通过下调TLR4通路和补体C3的表达来治疗银屑病。同时本研究中所筛选的甲异靛外用制剂也为开发甲异靛新的临床适应症奠定了坚实的基础。