Robo在再生感觉神经生长锥导向中的作用及分子机制

周围神经再生生长锥导向的分子机制尚不明了。Robo是一类介导发育阶段中枢神经生长锥导向、神经元迁移的跨膜受体，其配体为可扩散的Slit分子。在前期工作中已观察到周围神经损伤可改变Robo在成年大鼠DRG内的表达，当Robo1被拮抗后，错向生长的神经纤维数量增加，提示Robo可能在周围神经再生纤维导向方面发挥作用。本研究在坐骨神经切断后培养的成年大鼠DRG感觉神经元和纯感觉神经再生动物模型上（前根切断加交感干切除），应用RNA干扰以沉寂Robo的表达，应用重组Robo胞外蛋白片段以竞争抑制Robo膜受体等方法，观察各种Robo（Robo1、2、3）对再生感觉神经纤维导向的影响，获得其对生长锥导向的形态学证据。在上述离体模型上，进一步研究Robo作用的胞内外分子途径，阐明Robo在再生神经导向中的分子机制，揭示周围神经再生特异性规律及其影响因素，同时为提高周围神损伤修复效果提供理论依据。