体重波动对不同乳腺癌风险人群相关肿瘤生物标志物影响的前瞻性研究

Based on the condition of lack of primary prevention methods for breast cancer in our country, our project intends to investigate the influence of weight fluctuations on relevant tumor biomarkers in population with different levels of breast cancer risk, and provide empirical evidence for conducting weight control intervention based accurate prevention of breast cancer in China. This project is composed of three parts: (1) Establish a risk level model for risk assessment; (2) Screen obesity-effector biomarkers on the causal link of breast cancer using dose-response meta-analysis combined with a case-control study (150 pairs) ; (3) Carry out a prospective study. We will divide the population into 4 groups (75 per group) based on the risk levels and baseline BMI. Then daily follow-up, at the 0/3/6/9/12 months follow-up, and individualized weight control will be performed via the Internet+ model. At the 0/6/12 months follow-up, 5ml of whole blood samples will be collected for biomarkers and susceptibility gene testing. Besides, two ultrasound examinations of breast will be performed at the beginning of the project and the end of the follow-up. At last, we will use SEM-GC method to explore the impact of weight fluctuation on relevant tumor biomarkers in population with different levels of breast cancer risk.

基于我国乳腺癌缺乏一级预防手段的情况，本课题拟研究体重波动对不同乳腺癌风险人群相关肿瘤生物标志物的影响，为我国开展以体重干预为手段的乳腺癌精准预防提供实证证据。本项目由3个部分构成：①构建风险等级模型，用于风险评估；②通过剂量-反应Meta分析，结合病例对照研究(150对)，筛选肥胖-乳腺癌病因链上的效应生物标志物；③开展体重控制前瞻性研究，基于风险评估等级+基线BMI水平选择4组(75人/组)研究对象，利用互联网+的模式开展个性化体重干预和日常随访(0/3/6/9/12月)，项目开展后0、6、12月采集研究对象5ml静脉血用于基因和标志物检测，此外，在项目开始和随访结束时对研究对象进行两次乳腺超声免费检查，最后应用SEM-GC方法探究体重波动对不同乳腺癌风险人群相关肿瘤生物标志物的影响。

项目背景：体重干预在我国女性乳腺癌一级预防中的应用价值尚未明确。本课题主要就体重波动对西南地区女性乳腺癌风险相关分子标志物的影响进行研究。.研究内容：应用循证筛选及公共数据库挖掘技术，筛选女性乳腺癌风险相关分子标志物；基于四川乳腺癌病例对照研究样本，构建西南地区女性乳腺癌风险预测模型；基于“体重波动社区女性前瞻随访队列”的问卷调查、体格检查以及分子标志物水平的动态随访数据，探究体重波动及其他危险因素对乳腺癌风险及其风险相关分子标志物的影响。.研究结果：1）鉴定出了脂联素（ADP）、抵抗素（RETN）、可溶性瘦素受体（sOB-R）、C-反应蛋白（CRP）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）等5个肥胖-乳腺癌蛋白分子标志物以及24个乳腺癌风险相关单核苷酸多态性位点；2）乳腺癌环境因素相对累积风险等级模型灵敏度95.60%、准确性97.93%，可较好地划分不同风险人群；肥胖相关蛋白评分ORPS与绝经前、后乳腺癌患病风险均相关（绝经前：OR=3.696，95%CI=2.0250–6.747；绝经后：OR=7.100，95%CI=3.134–16.084）；基于Logistic（AUC=0.598）和岭回归和人工神经网络（AUC=0.601）构建的多基因风险评分模型具有较为满意的预测准确度。3）动态随访数据分析发现，更高的身体质量指数（BMI）增长率与肥胖相关乳腺癌风险标志物的更差轨迹相关，主要表现为ADP的减少和RETN、CRP以及sOB-R的增加。.关键数据：3年内BMI增长率与RETN（β=0.019，95%CI=0.004~0.034和sOB-R（β=0.022，95%CI=0.009~0.035）平均水平的增加显著相关，与ADP平均水平的降低显著相关（β=−0.006，95%CI=−0.012~0.001），且在不同的基线BMI组中，这些关联均存在。在正常体重（β=0.045，95%CI=0.001~0.088）和超重（β=0.060，95%CI=0.014~0.107）的女性中，BMI增长率与3年内CRP平均水平增加显著相关。.科学意义：研究结果提示体重波动会对乳腺癌风险相关生物标志物水平产生影响，控制体重可能有利于女性乳腺癌的预防，同时也为我国体重干预的防癌效果提供了有效的早期评价指标。