ER-α36介导的胃癌细胞生长与侵袭

ER-α36是新发现的蛋白质，其功能类似于生长因子受体，可经胞膜途径启动促细胞分裂效应，针对其为靶点的药物有抗肿瘤效果。项目组前期得到以下线索：ER-α36定位于胃癌细胞质，人癌组织中ER-α36 的含量（蛋白质及mRNA）明显高于癌旁及正常组织，并在有淋巴结转移中高表达。胃癌细胞在去雌激素培养条件下，给予estradiol等处理，ERα-36出现增减变化，并有时间和剂量依赖关系，且与增生、凋亡效应一致。据此，申请者提出胃癌作为一般意义的非雌激素依赖细胞，存在ER-α 36信号转导途径，并可能通过非经典的ER-α通路诱导细胞增殖、可能通过促细胞增殖而获得转移潜能、由ER-α 36介导的胃癌细胞生长与侵袭的新学术思想。项目拟通过筛选雌激素敏感胃癌细胞、慢病毒介导的RNA干扰沉默ER-α36等基因以及在裸鼠和人体组织中的验证等，证实ER-α36介导了胃癌细胞的生长与侵袭。