剪接因子SF2在儿童白血病中的表达及作用机制研究

剪接因子SF2由SFRS1基因编码。前期研究发现儿童白血病细胞SFRS1的mRNA表达增高，且该基因启动子区含Runx1结合位点，提示SFRS1可能是Runx1下游靶基因，而Runx1是儿童白血病染色体易位最常累及的转录因子。研究表明SFRS1为癌基因、SF2在一些肿瘤中表达增高，但SF2蛋白在儿童白血病中的表达及SFRS1如何受Runx1调节尚无报道。本课题将研究SF2在儿童急淋白血病初诊和缓解骨髓细胞中的表达特点，比较有/无Runx1易位白血病细胞SF2表达的差异，获得用于白血病诊断分型及预后的标志。并用siRNA干扰有/无Runx1易位的白血病细胞系，观察SF2的改变对白血病细胞生长的影响，研究这些变化对白血病发生的作用。另用荧光素酶报告质粒系统确定Runx1对SFRS1的调控关系及其作用位点，并进一步比较有/无Runx1融合蛋白对SFRS1基因的调控差异，以探讨儿童白血病发病机制。