嗜盐微生物抗肿瘤活性成分的研究

嗜盐菌是一类只有在一定浓度的盐介质中才能良好生长的极端环境微生物，其次级代谢产物及活性成分罕见报道。我们从分自内蒙古盐湖的2株嗜盐真菌的发酵产物中分离鉴定了5个新骨架化合物及其它20个活性代谢产物，表明：特殊的生存环境必将产生结构独特的代谢产物，嗜盐菌是一类值得深入研究的宝贵微生物资源。鉴于此，本项目拟将继续研究我国盐湖、盐场及滨海湿地等高盐环境中嗜盐菌的抗肿瘤活性成分。采用流式细胞术，以细胞周期抑制和细胞凋亡诱导为活性指标，结合化学筛选方法，获得有抗肿瘤活性的嗜盐菌株；结合流式细胞术和现代分离手段，跟踪分离其中的活性化合物；应用现代波谱技术和化学手段阐明化合物的化学结构；测定化合物对人癌细胞的增殖抑制、细胞周期抑制及其凋亡诱导活性，进而以PKC为作用靶点，研究化合物的抗肿瘤活性，获得选择性抑制PKC的抗癌活性化合物。为深入研究具有新结构、高选择性的抗癌活性先导化合物、开发新药源奠定基础。